Circulando LDL e anticorpos oxidados contra o LDL oxidado segundo os niveis de ácido úrico en mulleres con exceso de peso | Arquivos de cardioloxía de México

Introdución

A prevalencia da obesidade supera o 20% no hemisferio occidental, sendo maior entre as mulleres na maioría dos países. A obesidade é un trastorno complexo que é Acompañado por un estado crónico de estrés oxidativo, que podería explicar as comorbididades asociadas ao exceso de peso corporal.

A modificación oxidativa da lipoproteína de baixa densidade (LDL) ten un papel fundamental dentro da ateroxénese, porque o LDL oxidado (LDLOX) é capturado descontrolado por macrófagos na parede arterial, levando á formación de células aterradoras e Plates Atheromatus.3 LDLOX non é só pro-ateróxeno e prolinflamatorio, tamén é inmunogênico, o que provoca a xeración de autoinformes séricos (anti-ldl boi) .4 anti-ldlox anticorpos son demostrados. En individuos saudables como en pacientes con enfermidade cardiovascular ( EC) E a súa función aínda non está clara, xerando controversia atribuíndo as propiedades atribuítas e anti-espereóxenas.4

é coñecida relativamente pouco sobre a bioloxía do LDLOX; Con todo, a obtención de anticorpos monoclonais contra permitiu detecta-lo en circulación a través de Imunoensaio, considerada un indicador firme de estrés oxidativo en vivo e marcador atherosclerosis.5 ata agora non hai datos xerais sobre unha posible asociación do LDLox Circulating e anti Niveis LDLOX con figuras de ácido úrico (AU) en sangue. A AU é un produto de residuos do metabolismo dos purinosos nucleótidos eliminado a través da orina. O seu aumento no sangue é unha alteración metabólica frecuentemente observada na poboación xeral, 6 que en varios estudos foi vinculada positivamente ao índice de masa corporal.7 Hai un debate sobre se as figuras altas constitúen un marcador ou un verdadeiro factor de risco cardiovascular independente. Unha meta-análise recente revelou que a hiperuricemia pode aumentar lixeiramente o risco de eventos cardiovasculares, independentemente dos factores de risco tradicional para a enfermidade coronaria. 8 Por outra banda, en grupos de pacientes de alto risco, os estudos mostraron unha asociación independente do S soro con CE e mortalidade. A continuación, a reflexión sobre a que AU está asociada a un maior risco cardiovascular, especialmente nas mulleres; 11 Con todo, a importancia desta asociación segue sendo controvertida.

Obxectivo

Establecer se o aumento do sérico AU está asociado a niveis máis altos de LDLOX e anti LDLOX, así como as taxas de oxidación do LDL, en exceso de mulleres de peso.

Métodos

Estudo de mostra transversal e intencional descriptivo que incluía 114 adultos, aparentemente saudable, Índice de masa corporal (BMI) maior ou igual a 25 kg / m2, que foron asistidos Por un asistencia sanitaria urbana ambulatoria, situada na cidade de San Diego, Estado de Carabobo, Enezuela, durante o período comprendido entre xaneiro a xullo de 2008. O Centro de Saúde asiste fundamentalmente aos individuos do estrato socioeconómico medio / baixo os residentes da poboación antes nomeados; Os estudos anteriores12 indicaron a alta prevalencia de factores de risco cardiovascular asociados coa síndrome metabólica (SM) nos individuos da devandita localidade. Cada muller embarazada foi excluída ou que presentou a patoloxía que podería alterar o seu peso ou tamaño; Con hipertensión arterial non controlada (HTA), diabetes mellitus (DM), enfermidade renal, cancro, historia de enfermidade cardíaca isquémica (ECI) ou accidente vascular cerebral (AC), feochromocitoma, hipolipemiating, terapia diurética ou antioxidante. Foi solicitado o consentimento informado do paciente e o estudo contado coa aprobación do Comité de Ética do Centro de Saúde.13

Por enquisas, a historia persoal e familiar establecéronse no primeiro grao de consanguinidade en DM, HTA , ECI e AC, así como hábito tabochic e data da última menstruación. Calquera participante foi definido como un fumador con este hábito no momento do estudo ou que tería abandonado cinco anos antes da avaliación.14 A menopausa foi definida como o cesamento das menstruacións durante o ano anterior ao día en que se aplicou a enquisa, deste xeito aqueles que non experimentaron menopausa foron categorizados, é dicir, aqueles que declararon ter menstruacións no ano anterior no Día de aplicación da enquisa, mentres que como posmenopáusal definiuse a aquelas mulleres que declararon non ter menores durante un período de un ano antes do día da enquisa.

Despois de 15 minutos en repouso, a presión arterial era medido usando un esfigmomanómetro de mercurio calibrado por método ausculativo.15 HTA foi establecido cando a presión sistólica (PAS) era superior a 140 mmHg ou a presión diastólica (PAD) foi superior a 90 mmHg para o tempo do exame ou cando o paciente dixo o tratamento hipotensivo .15 Adicionalmente, o peso e o tamaño foron medidos seguindo os protocolos recomendados. 13 A circunferencia da cintura (CC) foi determinada cun CI Teña en conta as métricas non extensibles colocándoas á altura do punto medio entre a última costela e a crista ilíaca, co paciente en pé ao final da caducidade non forzada. Medicións antropométricas foron feitas sen zapatos e con roupa mínima. O BMI foi calculado como un peso (kg) / (tamaño) 2 (en metros), agrupados en mulleres con sobrepeso (25 a 29,9 kg / m2) ou obesidade (≥ 30 kg / m2) .17

A mostra de sangue venosa (8 ml) foi extraída previamente de 12 a 14 horas. A través de métodos enzimáticos-colorimétricos foron determinados en sérica, glucosa, creatinina, colesterol total (CT), triglicéridos (TGL) e colesterol HDL ou HDLC (esta última precipitación con fosfotador); Os coeficientes de variación intra e inter-ensaio para estas determinacións foron: 2,5% e 3,7%, 1,2% e 1,6%, 1,0% e 2,6%, 1,5% e 2,9%, 2,4% e 2,9%, 2,5% e 2,8% respectivamente .. O colesterol LDL (LDLC) foi calculado a través da fórmula de Fridewald. LDLOX foi medido por unha fase sólida inmunoassaia enzimática de dous puntos, fabricada por Mercodia AB (Uppsala, Suecia); Dito ensaio usa o anticorpo monoclonal 4E6, que está dirixido contra un epitope conformacional na molécula APO B-100 do LDL que se xera como consecuencia da substitución aldehidística dos residuos de lisina do APO B-100. Os anti-ldlox anticorpos foron determinados por unha sólida fase elisa producida polo diagnóstico de IMMCO, mentres que as concentracións de Apolipoproteína B (APOB) obtivéronse mediante o uso dun método inmunoturborbidmétrico de Labkit. O APOB asociado ao LDL (APO B LDL) foi calculado como APO B LDL = APO B-10 MG / DL- TRIGLYCERIDES / 32.18 As seguintes tarifas de oxidación LDL foron calculadas: LDLOX / CT, LDLOX / LDLC, LDLOX / HDLC, LDLOX / APOB, LDLOX / APO B LDL e LDLOX / anti ldlox. Os coeficientes de variación intra e inter-ensaio para LDLOX, anti LDLOX e APOB foron os seguintes: 4,2% e 5,8%, 4,0% e 8,2%, 2,8% e 4,1% respectivamente. A insulina tamén foi medida por un método inmunoenzimático (os coeficientes intra e inter-ensaio para esta determinación foron: 3,0% e 4,6% respectivamente). A sensibilidade a devandita hormona foi estimada por HOMA-IR (Homeostasis modelo de avaliación de insulina de avaliación), calculado como HOMA-IR = insulina (mu / ml) x glucosa (MMOL / L) /22.5.19 SM foi diagnosticado de acordo co proposto por NCEP / ATP III.20

Os datos foron expresados como unha media aritmética ± desviación estándar (de) ou como porcentaxes. A proba de Kolmogorov – Smirnov foi aplicada para saber se as variables foron distribuídas de xeito normal. Au Tertile (T1, T2, T3) foi calculada para o grupo total de mulleres avaliadas, para o grupo de sobrepeso e para obesos. Os coeficientes de correlación de Pearson ou Spearman foron obtidos, de acordo co caso, entre AU, LDLOX e outras variables estudadas. O estudante T foi usado para mostras independentes para comparar os indicadores medidos entre as mulleres con sobrepeso e obesidade. Para comparar os indicadores medidos segundo AU Tertiles, a análise da varianza dun factor e a proba da máxima diferenza significativa de Tukey como proba post hoc foi aplicada como unha proba post-hoc; Para as variables que non seguiron a distribución normal, utilizouse a proba Kruskal Wallis. A proba de JI Square foi usada para asociar a distribución de valores LDLOX a continuación e por riba do percentil 75 (calculado na mostra total) segundo AU Tertiles, así como a distribución de pre e postmenopausa, hipertensiva e non hipertensiva, fumadores e non -Smokers, mulleres con e sen SM entre os grupos estudados. A análise de regresión logística realizouse para establecer as variables asociadas co aumento da circulación LDLox por riba do percentil 75.Baseado en só 24 mulleres mostraron os niveis de LDLOX por riba do percentil, o modelo de regresión foi construído introducindo tres variables continuas independentes: colesterol total, apob e ácido úrico; LDLOX maior que P75 foi codificado do seguinte xeito: Presente = 1, Absent = 0 eo método de selección foi usado para a introdución / eliminación das variables do modelo. Un nivel de importancia de P

Resultados

foron estudados 114 mulleres cuxas idades varían entre 19 e 76 anos (44,8 ± 12,2 anos), o 51,8% deles era sobrepeso eo resto foi obeso .. A maioría das mulleres (87,7%) tiñan menos de 56 anos. Ningún deles presentou unha familia antecedente ao principio DM, mentres que o 21% tiña unha historia familiar no primeiro grao de HTA, 15% ECI e 6,1% AC. A táboa1 mostra as características da mostra total, desde o grupo de sobrepeso eo grupo con obesidade. No grupo total do 61,5% das mulleres foron categorizadas como premenopausal, 38,5% postmenopausal, o 30,8% eran hipertensas, o 52,4% foron fumadores e o 66,7% presentou SM; Só a frecuencia de SM entre as mulleres obesas foi significativamente maior en relación coas mulleres con sobrepeso, descubrindo que se esperaba que un dos criterios de diagnóstico de SM foi elevado CC. Como era de esperarse, as mulleres obesas presentaron valores medios de PAS, BMI, CC, CT, LDLC, TGL, GLYCEMIA, INSULINA, HOMA-IR, AU, APOB e APOB de LDL significativamente maior, así como as concentracións de HDLC, en comparación co mulleres que presentaron sobrepeso.

Os niveis de SERUM AU foron positivamente correlacionados con idade, PAS, BMI, CC, CT, LDLC, TGL, creatinina, insulina, HOMA-IR, circulando LDLOX, LDLOX / HDLC, LDLOX / APOB e LDLOX / APOB LDL e inversamente Coas concentracións de soro de HDLC (Table2). Doutra banda, a sérica circulaba as concentracións de LDLox correlacionadas directamente con CT, LDL, insulina, APOB, APOB LDL, LDLOX / CT, LDLOX / LDLC, LDLOX / HDLC, LDLOX / APOB, LDLOX / APOB LDL e LDLOX / anti ldlox .

no Grupo total e no grupo de sobrepeso, só o índice medio LDLOX / HDLC das mulleres que se atoparon en T3 de AU foi significativamente maior que o observado nas mulleres situadas en T2 ou T1 de Au (Table3). No grupo de obesidade, a concentración de plasma de LDLOX circulante e LDLOX / CT, LDLOX / HDLC, LDLOX / APOB, LDLOX / APOB LDL LDL Os índices LDL situados en T3 foron significativamente maiores en comparación cos que se atopan nas mulleres situadas en T2 e T1 de Au; Os índices LDLOX / LDLC e LDLOX / anti LDLOX tenden a comportarse do mesmo xeito, aínda que non se alcanzou o significado estatístico. Ningún dos dous grupos de mulleres foron evidenciados diferenzas significativas para Anti Ldlox segundo AU Tertiles.

A porcentaxe de mulleres con niveis de LDLOX > 55.7 U / L (Por percentil 75 na mostra total) foi do 9,1%, o 13,6% e o 42,9% no primeiro, segundo e terceiro terceiro de AU respectivamente, atopando unha asociación estadísticamente significativa entre a UA Terceiros ea elevación LDLOX por riba de 55,7 U / L (P = 0,014). A análise de regresión logística demostrou que os niveis de soro de APOB e AU previron significativamente a elevación LDLox superior a 55,7 U / L nas mulleres estudadas (Táboa 4); Cando se engadiron outras variables ao modelo, como BMI e idade, estes resultados non foron modificados.

Discusión

A oxidación As partículas LDL foron sinaladas como un factor clave na iniciación e aceleración da aterosclerose. Entre os individuos aparentemente saudables, así como en individuos con factores de risco para CE, indicouse unha relación directa entre as concentracións de sangue LDLox eo espesor medial íntimo da carótidos, 21.22 un marcador substituto da aterosclerose subclínica. Os estudos previos mostraron unha forte correlación entre os niveis de circulación LDLOX e APOB, LDLC, CT e insulina, 23.24 tales resultados foron confirmados na investigación actual, reflectindo a gran influencia do número de partículas LDL, a concentración de colesterol total e non Só se asocian a LDL, así como o estado metabólico sobre as concentracións de LDLOX circulando.

Varias evidencias que teñan como obxectivo a medición de concentracións de soro ou plasma pode ser útil para mellorar a previsión do risco de enfermidade cardíaca coronária, tendo en conta que están asociados cun perfil máis adverso risco.Nesta orde de ideas, no grupo de mulleres estudadas, observáronse significativas correlacións entre a UU e varios indicadores asociados a un maior risco cardiometabólico, como PAS, BMI, CC, perfil de lípidos, insulina e HOMA-IR, como outros autores previamente mostraron.25,26

AU actúa como antioxidante reducindo os metais de transición e os radicais libres, como peroxinitrito.27 URAT, a forma aniónica na que circula a AU, é capaz de mitigar a oxidación do LDL nativo causado por hipoclorito e tamén a explosión respiratoria de neutrófilos inducida pola lipoproteína. Forma nativa É cebada con hidroperóxidos lipídicos.29.30 Os resultados que se atopan neste estudo, mostraron esa elevación Das concentracións séricas de AU en mulleres obesas, asociouse con maior oxidación do LDL, reflectido non só por unha maior concentración absoluta de LDLox a través dos Tertiles de AU senón polo aumento de catro das seis tarifas de oxidación LDL. Este descubrimento está de acordo con dúas liñas de observacións relacionadas co efecto proxidante que exercería a AU cando está presente nas concentracións de sangue supranormal31 e tamén ao aumento do risco cardiovascular como aU.32

fóra do Controversia ao redor da clasificación da AU como marcador de risco ou como un factor independente de risco cardiovascular, os datos lanzados nesta investigación pódense atopar en liña coas probas que indican que as altas concentracións de AU están asociadas ao maior risco de eventos cardiovasculares, especialmente en presenza de SM, unha entidade, no que a obesidade é directamente implicados e que sobre todo as mulleres está relacionada coa AU.33 no presente traballo, unha correlación directa entre significativa UA e IMC foi evidenciado. Outros estudos tamén demostraron unha relación entre o aumento dos niveis de AU e obesidade, 34 apuntando á resistencia á insulina como a base fisiopatolóxica desta asociación, xa que a hiperinsulinemia compensatoria asociada á obesidade contribuiría ao desenvolvemento da hiperuricemia diminuíndo significativamente o urinario Excreación de Au.35 Outra explicación alternativa sería que o aumento dos niveis AU estaría asociado a unha maior concentración de CT, LDLC, triglicéridos e apob, así como unha concentración menos HDLC, como se observou no presente estudo. Deste xeito, a elevación da AU foi acompañada con máis substrato e número de partículas LDL oxidables, así como a diminución das partículas HDL, que ademais de cumprir o seu papel dentro do transporte inverso de colesterol tamén teñen propiedades antioxidantes. 36 Neste sentido , neste traballo, os niveis de LDLOX tendían a correlacionarse negativamente co HDLC e correlacionados positivamente coa CT, LDLC, APOB e APOB LDL.

É difícil comparar os resultados obtidos, posición que funciona anterior Non avaliaron as taxas de oxidación LDL estudadas en relación cos niveis sanguíneos de AU. Entre os pacientes diabéticos con e sen enfermidades macrovasculares, non se mostraron diferenzas significativas nos niveis de LDLOX, pero se para as tarifas LDLOX / LDLC e LDLOX / APOB, cada vez máis entre as persoas coa enfermidade. 37 Findings similares para LDLOX / LDL e LDLOX / HDL Informado de Girona e colaboradores.38 pola súa parte Huang e Colaboradores39 observaron o aumento significativo dos índices LDLOX / CT e LDLOX / LDLC entre os pacientes con enfermidade coronaria. Do mesmo xeito, Fredrikson e colaboradores40 mostraron un maior risco de infarto de miocardio entre suxeitos con LDLox / LDLC High.

Outro aspecto para destacar é que AU elevación neste traballo estaba máis relacionada co grao relativo de oxidación LDL que co nivel absoluto de circulación LDL oxidado, sen diferenzas significativas para este valor absoluto no grupo total de As mulleres nin no grupo con sobrepeso, pero se para o índice LDLOX / HDLC nestes mesmos grupos. No caso das mulleres obesas non só a concentración de LDLox era maior entre os terribles de AU, senón tamén o LDLOX / CT, LDLOX / HDLC, LDLOX / APOB e LDLOX / APOB LDL. Despois de axustarse por factores de risco tradicionais, un Der Zwan e colaboradores41 demostraron unha asociación inversa entre a expansión do arterial braquial braquial dependente de endotelio e o índice LDLOX / LDLC e LDLOX / APOB (especialmente o último), mentres que os niveis LDLC e APOB eran fortes de determinantes O LDLOX.Considerando xuntos as conclusións deste estudo e outro traballo, a importancia de valorar os niveis de LDLOX circulante confirma no contexto doutros indicadores do perfil de lipídico e non illadamente, o que suxire o axuste dos valores absolutos de LDLOX polo número de Partículas LDL, expresadas a través de APOB total e mesmo APOB asociado con LDL, co obxectivo de acadar unha interpretación máis correcta dos resultados dos estudos que intentan asociar as figuras LDLOX con outras variables de calquera tipo.

Nesta investigación, as mulleres obesas mostraron unha elevación máis pronunciada da oxidación do LDL entre os terribles de au que as mulleres con sobrepeso, alcanzando diferenzas significativas só para o índice LDLox / HDLC neste último. Tales observacións poderían ser debido a un carácter máis pronunciado de estrés oxidativo entre as mulleres obesas, xa que ambos en humanos e en ratones demostraron que a acumulación de graxa está correlacionada co estrés oxidativo sistémico, que sería explicado por un aumento selectivo da Produción de especies reactivas de osíxeno no tecido adipose acumulado e unha diminución da expresión de enzimas antioxidantes. 42 No entanto, neste traballo a correlación positiva entre LDLOX e CC ou BMI non se demostrou como informaron outros autores.24.43 Non hai ningunha explicación aparente Para esta ausencia de correlación na presente investigación, aínda que non sempre foi evidenciado.23 outros estudos deben profundarse neste aspecto.

Como mencionado anteriormente, aínda constitúe un aspecto controvertido se o anti ldlox é aterogénico ou anti-aterogénico, xa que hai probas en ambas direccións. Nesta investigación, os niveis de soro de LDLOX tendían a correlacionarse negativamente cos de anti ldlox (R = -0.231, P = 0.062), apoiando o papel anti-aterogénico dos devanditos anticorpos que outros autores atribuían a vostede observando tal correlación en Un xeito significativo.44 para o noso coñecemento non hai unha ampla historia do estudo da relación entre anti ldlox e au. Tsutsumi e colaboradores45 mostraron maiores concentracións de sérico anti-ldlox en gotas primarias en comparación cos homes saudables, que diminuíron despois do tratamento con alopurinol. Con todo, neste traballo non se demostraron diferenzas significativas en concentracións anti ldlox entre o primeiro e terceiro terceiro da AU. Pola contra, houbo unha tendencia a diminuír sobre estes anticorpos, así como un aumento na relación LDLOX / Anti LDLOX a través dos Tertiles de Au, que era máis evidente entre as mulleres obesas, o grupo que precisamente ten un perfil de risco cardiovascular elevado, porque iso Perfil de lípidos adversos converxidos, resistencia á insulina, maior frecuencia de SM e valores superiores de AU. Chen e colaboradores demostraron a importancia da relación LDLox / Anti LDLox nun grupo de individuos clínicamente saudables, observando o maior espesor medial íntimo nos que tiveron esta alta relación en comparación cos que tal relación era baixa.21

Strazzullo e Puig46 observou que a elevación lixeira da AU, frecuentemente observada en condicións como a obesidade, non sería un achado de gran importancia. Pola súa banda, para Johnson e Tuttle47 a medida da AU é unha proba útil para os médicos, xa que proporciona información pronóstica, en particular subliñando a súa asociación con risco cardiovascular e mortalidade nas mulleres. Neste sentido, aínda que Kim e colaboradores8 nunha recente meta-análise indican que a hiperuricemia só aumenta o risco de eventos cardiovasculares (risco relativo = 1.12), cando os autores analizan diferenzas por xénero demostran un maior risco de mortalidade por EC al elever o AU (risco relativo = 1.67) entre as mulleres, descubrir que non observan entre os homes. Ao considerar o anterior antes e que neste estudo foi evidenciado un aumento progresivo nos índices de oxidación do LDL a través dos Tertiles da AU entre as mulleres estudadas, parece válido suxerir a execución doutros estudos cun gran tamaño de mostra e de prospectiva Deseño para confirmar os resultados atopados. Nesta orde de ideas Hayden e Tyagi, 10 propuxeron que os niveis de SERUM AU superiores a 4 MD / DL deberían considerarse como unha alerta en pacientes con risco de CE, xa que os individuos que teñen un exceso de peso corporal están sendo claros, en Aqueles que frecuentemente observan o SM. Neste estudo, máis da metade dos pacientes avaliáronse a SM presentado.

Finalmente, é necesario indicar que esta investigación ten limitacións para a interpretación dos resultados obtidos.En primeiro lugar, e debido ao deseño transversal, non é posible establecer unha relación causal entre AU e LDLOX ou eliminar a interacción doutros factores sobre as concentracións de LDLOX e anti LDLOX. En segundo lugar, a influencia que podería exercer a inxestión de alcohol e o estado hormonal debe ser exercido na asociación evidenciada, polo que se deben incluír estudos futuros tales variables, xa que se sabe que o alcohol inflúe nas concentracións de AU e do estrógeno, por outra banda, ten efectos antioxidantes.

Conclusión

O aumento do soro AU foi asociado a valores absolutos de LDLOX e LDLOX / CT, LDLOX / HDLC, LDLOX / APOB e LDLOX / APOB LDL significativamente maior entre As mulleres obesas, o que suxire a importancia do control periódico dos niveis sanguíneos de au no devandito grupo de poboación como se considera o papel fundamental da oxidación do LDL na aterosclerose. Outras investigacións deben analizar os efectos da diminución terapéutica nas concentracións de AU sobre os niveis de LDLOX que circulan e as taxas de oxidación LDL en mulleres con exceso de peso.

Grazas

a todos os participantes do estudo que con gran espírito de colaboración foron presentados ás avaliacións planificadas.

Deixa unha resposta

O teu enderezo electrónico non se publicará Os campos obrigatorios están marcados con *