Consideracións cardiovasculares da síndrome de Marphán a idades pediátricas

Revisar artigo

Consideracións cardiovasculares da síndrome de Marf en idades pediátricas

Cardiovascular Consideracións sobre a síndrome de Marfan en idades pediátricas

MSC. Dr. Giselle Serrano Ricardo, MSC. Dr. Luis Enrique Marcano Sanz, MSC. Dr. Dayamí Bacallao Lane

Cardiocentro pediátrico “William Soler”. Habana Cuba.

Resumo

A síndrome de Marphán é unha enfermidade hereditaria do tecido conxuntivo, que se describe en nenos e adultos, causados por unha mutación na codificación do xene codificación da glicoproteína tipo 1 fibrilina. Afecta a múltiples órganos e sistemas, fundamentalmente cardiovascular, esquelético, oftalmolóxico, pel e tegumentos. Unha revisión dos aspectos máis actuais do diagnóstico e a atención multidisciplinar é presentada para lograr unha redución de morbilidad e mortalidade nos pacientes pediátricos. Conclúese que o uso inicial dos beta-bloqueadores e os inhibidores do receptor AT-1 de Angiotensin II (Losartan), son actualmente os piares fundamentais da terapéutica farmacolóxica, xa que reducen a frecuencia de complicacións cardiovasculares, que determinan o pronóstico da enfermidade. A cirurxía programada de raíz aórtica, especialmente con preservación valvular, permite mellorar a esperanza de vida evitando a alta mortalidade dos actos agudos. As alternativas prometedoras son un proceso híbrido e intervencionismo endovascular.

Palabras clave: síndrome de Marphán, enfermidades xenéticas, pediatría.

Resumo

Síndrome de Marfan é un deseño hereditario do tecido conxuntivo causado pola mutación do xene de codificación de codificación de fibrillina tipo 1 en nenos e adultos. Este deseño afecta órganos e sistemas, principalmente sistemas cardiovasculares, esqueléticos, oftalmolóxicos, pel e tegumentos. A revisión dos aspectos máis actuais do diagnóstico e o coidado multidisciplinar para reducir a morbididade e a mortalidade dos pacientes pediátricos que se pende. Concluíu que o uso precoz de Betablockers e Angiotensin II Receptor de Blocker AT-1 (Losarfan) son os piares fundamentos da terapia farmacolóxica, xa que reducen a frecuencia de complicacións cardiovasculares que determinan o pronóstico da enfermidade. A cirurxía de follas da raíz aórtica, a preservación da válvula partyly, permite mellorar as expulsas da vida porque impide a alta mortalidade por eventos agudos. Os procedementos híbridos e as intervencións endovasculares son alternativas prometedoras para a xestión da enfermidade.

Palabras clave: Síndrome de Marfan, deseños xenéticos, pediatría.

Introdución

Síndrome de Marphán (SM) é un trastorno xenético do tecido conxuntivo que se produce por un defecto na síntese da fibrilina tipo 1 (FBN-1), a proteína necesaria para A función correcta do coláxeno.1 Esta síndrome toma o seu nome do pediatra francés Antoine Bernard Jean Marfán, que en 1896 describiu por primeira vez un paciente de 5 anos de idade, que posuía as características máis frecuentes desta enfermidade: extremidades desproporcionadamente delgadas e longo e insuficiente desenvolvemento muscular e curvatura da columna vertebral. El chamou esta condición doltostenomelia.2

afecta varios sistemas, que inclúen, a cardiovascular, esquelético e ocular. A diferenza doutros trastornos xenéticos, non afectan negativamente a intelixencia, pola contra, os pacientes adoitan ser brillantes e carismáticos. Estudos recentes aclaran a fisioloxía molecular desta síndrome e proporcionan a posibilidade de novas opcións terapéuticas e cirúrxicas por mellorar a mellora da Supervival destes pacientes.4-6 O obxectivo desta revisión é proporcionar elementos actuais dunha síndrome de diagnóstico clínica eminentemente, que require atención multidisciplinar para lograr unha redución de morbilidade e mortalidade nos pacientes pediátricos.

Desenvolvemento

Xenética

herdada cun carácter autosómico dominante, con penetración moi alta. Hai 5 a 25% dos casos que non presentan unha historia familiar da enfermidade, que se chama un caso esporádico, e pénsase que se produce por unha nova e espontánea mutación xenética. 3 Esta síndrome é relativamente frecuente, cun estimado Prevalencia de 1 cada 3 000 a 5 000 persoas. Non mostra predilección para o sexo, a raza ou a área xeográfica en particular.3,6,7 é causada por unha mutación xenética que ocorre no brazo longo do cromosoma 15 (15q21), 8 que se atopa no 90% dos pacientes, que Codifica unha glicoproteína chamada fibrilina tipo 1, molécula omnipresente que está estrechamente asociada coas fibras de elastina, fundamentalmente sobre a parede vascular e nos tecidos valvulares, responsables da produción, acumulación e montaxe de fibras de microfibrillas do conxunto de tecidos.6.9

Estas fibras microfibrillas son compoñentes estruturais multi-tecidos, que inclúen a capa media da aorta, o ligamento de suspensión do cristalino, a córnea, o periosteum, o pericondrio, a pel, os pulmóns eo Duramadre. A referida anomalía causa disfunción das fibras de elastina, que se traduce por diminución da resistencia de soporte tissues.3,9,10 Foi demostrado recentemente que as características clínicas de SM tamén están asociados coa activación do factor de crecemento beta transformante (TGF-a) , por mutacións no receptor tipo 2 dese factor. Esta síndrome chamouse SM Type 2.4.6

Diagnóstico

é difícil de realizar na infancia porque moitos dos nenos teñen un peso e un tamaño que se localizan dentro do percentil de normalidade. O diagnóstico é clínico, e depende da combinación de varios criterios, tamén implica un desafío debido á gran variabilidade fenotípica entre os individuos afectados na mesma familia, a baixa especificidade de moitos dos signos clínicos ea existencia doutros trastornos xenéticos Microfibrilar co que debe establecerse o diagnóstico diferencial. O diagnóstico en adultos lévase a cabo segundo os criterios de Ghent11 (Táboa 1), nosoloxía de baixo valor para as idades pediátricas, xa que inclúe manifestacións clínicas non especificadas ou pouco validadas neste grupo de idade. Por este motivo, recentemente foi proposta recentemente un novo esquema de diagnóstico, que destacou a dilatación da raíz aórtica ea subluxación do cristalino como as manifestacións cardinais desta enfermidade. En ausencia de historia familiar, a presenza destas 2 características é suficiente para o diagnóstico inequívoco de SM, con todo, en ausencia dun dos dous, é necesaria a presenza dunha mutación en FBN-1 ou a combinación de manifestacións sistémicas (Táboa 2) .12

Manifestacións cardiovasculares

Determinar o pronóstico do SM, xa que son os que causan a maior morbilidade e mortalidade. Nestes pacientes hai debilidade da parede aórtica que compromete os peitos de Valsalva e a aorta ascendente, o que leva á dilatación da raíz aórtica e insuficiencia valvular. É moi pronóstico debido á súa natureza progresiva durante a vida, con risco de complicacións como a disección e rotura aórtica. A dilatación é acelerada con estrés físico ou emocional e embarazo.1,3

As medidas de referencia deben ser estandarizadas segundo a idade e a superficie corporal, aínda que un estudo recente representa esa medición do radio aórtico (medición da dimensión máxima en O nivel de seos de Valsalva), dividido entre o diámetro da aorta descendente (ambas medidas no eixe longo para unha ecocardiografía transtral), constitúe un método adecuado para avaliar a existencia de dilatación aórtica. Son considerados positivos, valores maiores ou igual a 2, con 100% de sensibilidade e valores maiores ou igual a 2.3 con especificidade 100 %.13

A dilatación da arteria pulmonar normalmente aparece antes da dilatación da raíz aórtica, especialmente nos nenos. O compromiso da chave mitral é frecuente, pero menos grave. A disfunción valvular por prolapso, insuficiencia ou calcificación, adoita asociarse coa dexeneración mixomatosa valvular mitral, a diferenza da insuficiencia valvular aórtica, que é debido á dilatación da raíz aórtica ..14 aínda que con menos frecuencia, o prolapso foi descrito e os tricuspides de regurgitos, así como a insuficiencia pulmonar Secundaria á dilatación desta ecocardiografía transesófica

Transtórica ou transesófágica permite o diagnóstico e avaliar a progresión das lesións cardiovasculares, mentres que se determina o momento adecuado para unha opción quirúrgica. A resonancia magnética nuclear (NMR) úsase cedo Para avaliar a distensibilidade aórtica, o indicador de estado das súas propiedades elásticas, e permite que a dilatación sexa detectada antes de expansión.7.16

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial debe realizarse con outras enfermidades xenéticas que comprometen a conectiva Tecido e enfermo Idades metabólicas que presentan algúns achados clínicos similares, pero expresados de forma illada (Táboa 3) .5,7,12,17

Tratamento

A atención dos pacientes con SM require un equipo multidisciplinar, No que xenetistas, cardiólogos, pediatras, ortopédicos, oftalmólogos e cirurxiáns cardiovasculares experimentados neste tipo de pacientes.16,18,19

1. Medidas xerais:

– Avaliación cardiolóxica que debería incluír o seguimento por ecocardiografía. A tomografía axial calculada (TAC) ou NMR indícase cando a visibilidade da raíz aórtica e a aorta ascendente é limitada.A frecuencia de avaliación dependerá de cada paciente de acordo coa gravidade das lesións, a dimensión e o rango de crecemento aórtico.
– Avaliación por especialista xenética para a confirmación e seguimento. Recoméndase a realización do Consello Xenético.
– Avaliación ortopédica anual e oftalmolóxica para detectar a aparición de lesións, a evolución deles cando están presentes e tratalos de xeito oportuno cando sexa necesario.
– Vixilancia pediátrica de parámetros de crecemento e desenvolvemento.
– Restrición de deportes violentos ou de competencia (artes marciais, boxeo) e as actividades que causan aumentos paroxísticos de presión intratórica, como o levantamento de peso, o que pode causar unha elevación abrupta de presión arterial e rotura da aorta. Recoméndase a realización dun exercicio físico moderado como o ciclismo, a marcha e a natación.
– Proporcionar apoio psicolóxico para o paciente e os seus familiares.
– Prophilaxis de endocardite infecciosa, cando hai un compromiso valvular, despois de substituír a raíz aórtica, ou se hai prótese valvular.
– En pacientes con descubrimentos incompletos que non cumpren todos os criterios de diagnóstico, suxíranse a reavaliación anual, xa que debido á natureza progresiva desta enfermidade pode aparecer máis tarde.

2. Tratamento farmacolóxico:

ten como obxectivo reducir a rixidez da parede ea progresión da dilatación aórtica, e deste xeito, retrasar a necesidade de intervención quirúrgica. Os medicamentos utilizados inicialmente tendían a reducir a forza contráctil sobre a parede aórtica debilitada, mentres que as estratexias máis recentes están destinadas a restablecer a estrutura celular normal antes de que aparezan as manifestacións clínicas da enfermidade. 3 Os grupos farmacolóxicos utilízanse principalmente para tratar estes pacientes: 20

Beta-bloqueadores: BetLockers Evite a aparición de dilatación aórtica ou deter a súa progresión cando xa comezou, para lograr a redución do risco de disección en pacientes. O seu uso baséase nas propiedades da redución do estrés da parede aórtica, debido á diminución da contractilidade, a frecuencia cardíaca, a presión arterial e a rixidez aórtica.7,17

En 1994, Shores e outros21 publicaron os resultados de Un estudo prospectivo no que non atoparon diferenzas significativas entre controis e que recibiron propanolol. Non obstante, a droga reduciu a frecuencia da dilatación aórtica nun seguimento de 10 anos. Como resultado, Beta-Blockers converteuse no tratamento principal en nenos e adultos con SM en moitos centros de servizos. Laduceur22 descrito nun traballo retrospectivo que o emprego dos beta-bloqueadores atrasou a dilatación aórtica nos nenos afectados con SM. Controversially, Gersony e outros23 realizaron unha metanálise que incluía 6 estudos (5 seguimento non aleatorio e 1 prospectivo aleatorio) en 802 pacientes, nos que se demostrou que non había evidencia dos beneficios clínicos do uso de beta-bloqueadores en pacientes con SM Na actualidade, a indicación precoz dos beta-bloqueadores debe considerarse en todos os pacientes con SM, incluídos aqueles con diámetros aórticos menores de 4 cm, a menos que haxa unha contraindicación absoluta para o seu uso.7,16,17

angiotensin- Conversión de inhibidores enzimáticos (ACE): os seus mecanismos de acción son múltiples e inclúen a inhibición da conversión de angiotensina en angiotensina II, inhibición da hidrólise de Kinine, a diminución da expresión do factor de crecemento transformador beta (TGF-B), o mediador que contribúe á activación da metaloproteinasa, e dexeneración da capa media da parede da aorta. Estas drogas teñen unha acción tanto a nivel da capa media como a un nivel endotelial, porque a angiotensina II é un determinante principal da estrutura vascular. 20 Sábese que os ases reducen a rixidez aórtica. 24 nunha investigación prospectiva que incluía 58 participantes, Os pacientes que recibiron a ACI tiñan un índice máis baixo de rixidez aórtica que os tratados con beta-bloqueadores, con menos incidencia de dilatación da raíz aórtica. 25

ahimestos26 publicou unha intervención, o estudo aleatorizado e controlado dobre cego, en Pacientes con SM que usaron betablocadores nunha dose estándar, o que demostrou o efecto beneficioso de engadir perymprile contra placebo para mellorar a distensibilidade arterial e reducir o aumento das dimensións da aporta ascendente. Ademais, os pacientes tratados con perindopril presentaban a redución da concentración TGF-B.

Angiotensin II Inhibidores de receptores AT-1: a investigación con modelos de Murine demostrou que a deficiencia fibrilina-1 produce unha maior actividade de TGF-B e que este aumento está directamente relacionado coa debilidade da parede da aorta e do Aparencia da disección aórtica.27 A importancia deste descubrimento reside na utilidade de ofrecer novas posibilidades terapéuticas para esta enfermidade. A medida que a activación de TGF-B aumenta a actividade de Angiotensin II, supoñíase que un bloqueador de receptores de angiotensina podería impedir que os principais efectos vasculares de SM.5

Habashi e outros, describiron esa administración de Losartan, Un antagonista do receptor AT-1 de Angiotensin, impediu a aparición do aneurisma aórtico en ratones afectados con SM, que non se conseguiu coa administración de Propranolol. Resultados similares foron publicados nun informe pioneiro en pacientes pediátricos co uso de drogas. 29 Un xuízo clínico multicante e aleatorio de Losartan versus atenolol en pacientes con SM, actualmente pasa. 30 A investigación de laboratorio recente mostrou que a administración combinada de Losartan e DOXYCYCLINE (O inhibidor da metaloproteinasasa matriz non específico) ten un efecto sinérxico sobre a prevención secundaria do aneurisma aórtico en modelos de Murine Modelos de SM.31 Tratamento con Losartan, que diminúe TGF-B e restaura a integridade da parede aórtica en animais de experimentación con SM, non mitigar a perda ósea. Inversamente, o tratamento con Alendronate, que restrinxe a actividade osteoclasta, mellorou a calidade ósea, pero non a progresión dos aneurismas aórticos. 32 Parece ser consenso, á luz do novo coñecemento de SM Patóxenes, que tratamento debe considerar unha estratexia multidrug, segundo o nivel de alteración molecular sobre a que quere actuar.

3. Tratamento cirúrxico cardiovascular:

A alta mortalidade dos pacientes non tratados, case exclusivamente, resulta de complicacións cardiovasculares como ruppening ou disección aórtica aguda. A supervivencia media é de aproximadamente 30 anos .33 con unha cirurxía multidisciplinar, optimizada e cirurxía profiláctica de substitución de raíz aórtica, os pacientes poden lograr unha esperanza de vida prácticamente normal e evitar a alta morbilidade e mortalidade dos actos agudos. A cirurxía programada de raíz aórtica ten unha mortalidade de menos do 4% en comparación co 20% de mortalidade na cirurxía de emerxencia.34

O diagnóstico positivo actualmente realízase, polo que o número de pacientes con SM que reciben a intervención quirúrgica durante a infancia. Os resultados cirúrxicos neste grupo de pacientes son bos, con baixa morbilidade e taxas de mortalidade. 34-38 en 1968, Bentall e Bono39 describiron a técnica de substitución da aorte con tubos protésicos e válvulas mecánicas dentro. Aínda que esta intervención é reproducible e ten bos resultados a longo prazo, aínda hai riscos de tromboembolismos e endocardite, ademais da necesidade de anticoagulación predisponer ás hemorragia, sobre todo, en nenos e adolescentes.35

en Os últimos anos desenvolvéronse novas próteses biolóxicas para a substitución valvular aórtica, pero a dexeneración do injerio ea necesidade potencial dunha nova operación de alto risco, aconsellan a reservar o uso de bioprostosías só nos casos de endocardite prostitica, na que está Substitúe o conduto protésético valvado por unha homografía aórtica.34 A posibilidade de preservar a válvula propia do paciente e, polo tanto, a anticoagulación innecesaria, levou ao desenvolvemento de técnicas de remodelación ou reimplantación da raíz aórtica. A técnica de remodelación foi introducida en pacientes adultos por parte de Yacub40 en 1979, eo método de reimplantación, por David41 en 1988. Ata a data, estas intervencións en nenos mostran unha boa función valvular a curto e medio prazo .34,35 Sábese que a reincorporación As técnicas exhiben mellores resultados que as técnicas de remodelación en MS, xa que evitan a posterior regurgitación causada pola dilatación anular, en particular se un conducto de Dacron úsase cos seos valrsalva previstos, o que axuda a estabilizar a raíz aórtica, mellora a hemostasis e a integridade valvular a longo prazo. 34 , 38,42

Indicacións actuais para a substitución da raíz aórtica en SM son:

1. Diámetro na rexión dos seos aórticos igual ou superior a 5 cm, ou 4,5 cm en pacientes con historia familiar de ruptura ou disección aórtica.
2. Disección aórtica, aguda ou crónica.
3. Aneurisma con crecemento superior a 1 cm por ano.
4.Aumento da regurgitación aórtica a unha raíz dilatada, se ten como obxectivo realizar técnicas de preservación valvulares.

Os últimos 2 son especialmente importantes nos nenos, nos que as recomendacións, de acordo con diámetros aórticos indexados, non foron establecidos. A experiencia do cirurxián ea selección do paciente son importantes para escoller a técnica. As contra-indicacións para as intervencións de reimplantação con preservación valvular inclúen insuficiencia grave valvular, fenestrao múltiple ou retracción grave das válvulas, dissecção da aorta aguda en pacientes inestables, dilatación excesiva da raíz da aorta, ou chave bicúspide con calcification.34,38 significativa

A supervivencia, a longo prazo, despois da cirurxía SM, aínda está cometida por arritmias e distantes diseccións de arco aórtico, pero este perigo non xustifica, ata o día de hoxe, substituír o tecido non dilatado na primeira intervención, xa que o procedemento sería extremadamente complexo e tomaría unha cantidade moi importante de suturas nun tecido enfermo. Non obstante, por este motivo, recoméndase, ademais de tratamento médico rigoroso, un control ecocardiográfico rigoroso cada 6 meses e TAC anual ou NMR.35

Por outra banda, hai que lembrar que a alteración De fibrilina, co paso do tempo, pode recorrer lesións valvulares e esixir a substitución diso se fora inicialmente preservada. 10, tamén, as válvulas mecánicas actuais, a pesar da súa excelente durabilidade, pode necesitar reemplazo se se implementou en nenos pequenos.

En relación á disfunción da válvula mitral en pacientes con SM, a súa reparación ten éxito na maioría dos casos, cun índice de reemplazo valvular moi baixo e está indicado de acordo cos mesmos criterios que se usan para este tipo de lesións en Os pacientes non afectados por SM.43 O papel da intervención endovascular con Stent cuberto de SM, é moi controvertido. A maioría dos grupos exclúenlle entre as súas indicacións para o gran risco que implica manipular a fráxil parede aórtica, non só pola alta frecuencia de novas filtraciones, senón que provocaba a disección dos segmentos proximais ao dispositivo endoluminal. Esta alternativa á cirurxía está reservada, como medida de rescate, para pacientes en que a cirurxía convencional ten un risco prohibitivo, en pacientes con múltiples dilatacións aneurismales en toda a aorta e as operacións anteriores.44 Outra alternativa prometedora son os híbridos procedementos (cirurxía- intervencionista) por etapas ou combinados, para preservar a aorta e diminuír os eventos neurolóxicos postoperatorios. 45

Consideracións finais

O diagnóstico final desta síndrome é necesario durante os nenos, sobre todo, de Manifestacións cardiovasculares, porque determinan o pronóstico da enfermidade. Recoméndase o tratamento farmacolóxico oportuno para atrasar a dilatación aórtica ea necesidade de intervención cirúrxica. A atención destes pacientes require un equipo multidisciplinar con avaliación periódica, debido á súa natureza progresiva. A cirurxía profiláctica de substitución da raíz aórtica permítelle lograr unha esperanza de vida prácticamente normal, con bos resultados cirúrxicos.

Referencias bibliográficas

1. Xuíz DP, Dietz HC. A síndrome de Marfan. Lancet. 2005; 366: 1965-76.

2. Marfan A. Unha deformación de CAS congéniteres deas membres de Quatres, ademais de prononcée aux extremites, carastérisée par l’alongment dess avec a certa degré d’amincissement. Bull Mem Soc Med Hop. 1896; 13: 220-6.

3. Callewaert B, Malfait F, Loeys B, de PAEPE A. Ehlers-Danlos Síndromes e síndrome de Marfan. Mellores prácticas & Revestir a reumatoloxía clínica. 2008; 22: 165-89.

4. Ramírez F, Dietz HC. Síndrome de Marfan: desde a patoxénese molecular ata o tratamento clínico. Opinión actual en xenética & Develoopment. 2007; 17: 252-8.

5. Salamanca FG. Novos descubrimentos moleculares na síndrome de Marphán. GAC med mex. 2008; 144: 349-50.

6. GAO LG, Luo F, Hui RT, Zhou XL. Progreso recente molecular biolóxico en Síndrome de Marfan e trastornos asociados a Marfan. Revisións de investigación de envellecemento. 2010; 9: 363-8.

7. Oliva PN, Moreno Ra, Toledo MG, Montecinos Ao, Molina JP. Síndrome de Marfan. Rev Med Chil. 2006; 134: 1455-64.

8. Kainulainen K, Pulkkinen L, Savolainen A. Localización no cromosoma 15 da falla xenética que causa a síndrome de Marfan. N ENGL J Med. 1990; 323: 152-9.

9. Dietz HC, corte GR, Pyeritz Re, Maslen Cl, Sakai Ly, CORSON GM, et al. Síndrome de Marfan causada por unha mutación recorrente de Misse Novo no xene de fibrillina. Natureza 1991; 352: 337-9.

10. Faivre L, Masurel-Paulet A, Collod-Beroud G, Callewaert Bl, Child Ah, Stheneur C, et al.Estudo clínico e molecular de 320 nenos con síndrome de Marfan e fibrillinopatías de tipo I nunha serie de probandas 1009 con mutacións FBN1 patóxenas. Pediatría. 2009; 123: 391-8.

11. De Paepe a, Deveraux RB, Dietz HC, Hannekam RCM, Pyeritz Re. Criterios de diagnóstico revisados para a síndrome de Marfan. AM J Med Xenet. 1996; 62: 417-26.

12. Loeys B, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert Bl, De Backer J, Devereux RB, et al. A Nosoloxía de Gante revisada para a síndrome de Marfan. J Med Genet. 2010; 47: 476-85.

13. Kemna MS, Murphy DJ, Silverman NH. Proxección para a dilatación da raíz aórtica na síndrome de Marfan usando a proporción da raíz aórtica para descender diámetros aórticos en nenos. J am Soc Echocardiogr. 2009; 22: 1109-3.

14. Espinola NZ, Casanova MG, Muñoz LC, Ibáñez F, Keirns C, Amezcua LG, et al. Avaliación ecocardiométrica de anomalías cardiovasculares na síndrome de Marfan. Arch Cardiol Mex. 2005; 75: 133-40.

15. GEVA T, Sanders SP, DIOGENES MS ROCKENMACHER S, VAN PRAAGH R. ECHOCARDIOGRAFIC EQUIGARDIOGRAFIC E PATOLÓSTICO DO SÍDRAMA DE MARFAN INFANTIL. AM J Cardioloxía. 1990; 65: 1230-7.

16. KEANE MG, Pyeritz Re. Xestión médica da síndrome de Marfan. Circulación. 2008; 117: 2802-13.

17. Ammash nm, SUNDT TM, connolly hm. Síndrome de Marfan. Diagnóstico e xestión. Curr probl probliol. 2008; 33: 3-7.

18. Ades L. Pautas para o diagnóstico e xestión da síndrome de Marfan. Corazón de pulmón CIRCE. 2007; 16: 28-30.

19. Milewicz D, Dietz H, Miller C. Enfermidade aórtica en pacientes con síndrome de Marfan. Circulación. 2005; 111: 150-7.

20. Yetman en. Farmacéutica cardiovascular en pacientes con síndrome de Marfan. Son as drogas cardiovascas. 2007; 7: 117-26.

21. Shores J, Berger Kr, Murphy EA, Pyeritz Re. A progresión da dilatación aórtica eo beneficio do bloqueo beta-adrenérxico a longo prazo na síndrome de Marfan. N engl j med. 1994; 330: 1335-41.

22. Ladouceur M, Fermanio C, Lupoglazoff JM, Edouard T, Dulac y, Acar P, et al. Efecto do bloqueo beta sobre a dilatación aórtica ascendente en nenos coa síndrome de Marfan. Am j cardiol. 2007; 99: 406-9.

23. Gersony Dr, McClaughlin Ma, Jin Z, Gersony WM. O efecto da terapia Beta-Blocker sobre o resultado clínico en pacientes con Síndrome de Marfan: unha meta-análise. Int j cardiol. 2007; 114: 303-8.

24. AHIMASTOS AA, Natoli AK, Lawler A, Blombbery PA, Kingwell Ba. Ramipril reduce a rixidez de arteria grande na enfermidade arterial periférica e promove a remodelación elasógena na cultura celular. Hipertensión. 2005; 45: 1194-9.

25. Yetman en, Bornemeier Ra, Mccrindle BW. Utilidade de enalapril versus propranolol ou atenolol para a prevención da dilatación aórtica en pacientes con síndrome de Marfan. Am j cardiol. 2005; 95: 1125-7.

26. AHIMASTOS AA, AGGARWAL A, D’ORSA KM, FORMOSA MF, WHITE AJ, Savarirayan R, et al. Efecto de perindopril sobre rixidez de arteria grande e diámetro raíz aórtica en pacientes con síndrome de Marfan: un xuízo controlado aleatorizado. Jama. 2007; 298: 1539-47.

27. Neptuno ER, Frischemeyer PA, Arking de. A disregulación da activación TGF-BETA contribúe á patoxenesia na síndrome de Marfan. Nat Genet. 2003; 33: 407-11.

28. Habashi JP, xuíz DP, Holm TM, Cohn Rd, Loeys BL, Cooper TK, et al. Losartan, un antagonista de AT1, evita aneurisma aórtica nun modelo de rato de síndrome de Marfan. Ciencia. 2006; 312: 117-21.

29. Brooke BS, Habashi JP, xuíz DP, Patel N, Loeys B, Dietz HC. Bloqueo de angiotensina II e dilatación aórtica-raíz na síndrome de Marfan. N engl j med. 2008; 358: 2787-95.

30. Lacro RV, Dietz HC, Wruck LM, Bradley TJ, Colan SD, Devereux RB, et al. Xustiza e deseño dun ensaio clínico aleatorizado de terapia beta-bloqueador (atenolol) versus a terapia do receptor de receptor de angiotensina II (losartan) en individuos con síndrome de Marfan. Am Heart J. 2007; 154: 624-31.

31. Yang HC, Moo JK, Chum E, Van Breemen C, Chung Aw. Eficacia da combinación de potasio de Losartan e doxiciclina fronte a tratamentos de drogas simple na prevención secundaria do aneurisma aórico torácico na síndrome de Marfan. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010; 140: 305-12.

32. Nistala H, Lee-Arteaga S, Carta L, Cook Jr, Smaldone S, Siciliano G, et al. Efectos diferenciales da terapia alendronada e losartan sobre osteopenia e aneurisma aórtica en ratos con síndrome de marfan severa. Hum Mol Genet. 2010; 19: 4790-8.

33. Silverman Di, Burton KJ, Grey J. Esperanza de vida na síndrome de Marfan. Am j cardiol. 1995; 75: 157-60.

34. Cameron de, Alejo de, Patel ND, Nwakanma Lu, Weiss es, ViRella La, et al. Reemplazo de raíz aórtica en 372 pacientes con Marfan: Evolución da reparación operativa durante 30 anos. Ann Thorac Surg. 2009; 87: 1344-50.

35. Everitt M, Pinto n, Hawkins J, Mitchell M, Kouretas P, Yetman A. Cirurxía cardiovascular en nenos con síndrome de Marfan ou síndrome de Loeys-Dietz. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009; 137: 1327-33.

36.Kallenbach K, Baraki H, Khaladj N, Kamiya H, Hagl C, Haverich A, et al. Operación AORTIC VALVE-SPARING na síndrome de Marfan: que sabemos despois dunha década? Ann Thorac Surg. 2007; 83: 764-8.

37. Miller D. Substitución de raíz aórtica de válvulas: estado actual da arte e onde nos diriximos? Ann Thorac Surg. 2007; 83: 736-9.

38. Patel N, Arnaoutakis G, George T, Allen J, Alejo D, Dietz HC, et al. Substitución de raíz aórtica de válvulas en nenos: resultados intermedios a prazo. Interactuar Cardio Vasc Thorac Surg. 2011; 12: 415-9.

39. Bentall H, Debono A. Unha técnica para a substitución completa da aorta ascendente. Tórax. 1968; 23: 338-9.

40. Yacoub MH, Fagan A, Stassano P, Radley-Smith R. Resultados de válvulas Conservar operacións para regurgitación aórtica. Circulación. 1983; 68: 321.

41. DAVID TE, FEINDEL C. Unha operación aórtica de separación de válvulas para pacientes con incomputación aórtica e aneurisma da aporta ascendente. J Thorac Cardiovasc Surg. 1992; 103: 617-22.

42. Susumu K, Nobuyuki U, Seiryo S, Toshiaki H. O seo de Valsalva alivia o estrés anormal sobre os folletos da válvula aórtica facilitando o estreito peche. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008; 136: 1528-35.

43. Cameron de. Cirurxía de válvulas mitrales en nenos coa síndrome de Marfan. PROG PEDIATR CARDIOL. 1996; 5: 205-10.

44. Cooper DG, Walsh SR, Sadat U, Hayes PD, Boyle Jr. Tratando a aorta torácica na síndrome de Marfan: cirurxía ou Tevar? J endovasco. 2009; 16: 60-70.

45. Takahashi y, Tsutsumi y, Shirakawa y, Ohashi H. Total de reparación aórtica na síndrome de Marfan usando o enxerto de Stent con técnicas híbridas. J VASC Surg. 2009; 52: 1365-6.

Deixa unha resposta

O teu enderezo electrónico non se publicará Os campos obrigatorios están marcados con *