Factores predictivos de Ganglio Sentinel Biopsy no cancro de mama. Experiencia venezolana.

Introdución

O compromiso de ganglio axilar é o factor pronóstico máis importante na xestión do cancro de mama; O seu estado marcará o patrón no tratamento. Ata hai pouco, a disección do ganglio foi o procedemento estándar para coñecer o compromiso dos ganglios linfáticos, polo tanto, foi un procedemento de rutina, non exento de complicacións, o que levou á necesidade do desenvolvemento de procedementos menos invasivos como a biopsia do Ganglio Sentinel ( BGC) con importantes contribucións na posta en escena do cancro de mama (1).

En 2003 Veronesi et al., Primeiro publica resultados en BGC, demostrando que non houbo recorrencia en pacientes con BGC negativo para os que omitiron a disección do ganglio axilar; Tamén tiñan unha supervivencia a curto prazo similar a compararse cos pacientes con nodos linfáticos negativos sometidos a disección axilar. De tal xeito, os seus resultados foron de gran contribución para a posta en escena do ganglio axilar de cancro de mama (2). Baseado nisto, en 2005 a Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica (ASCO) publicou por primeira vez as pautas de prácticas clínicas en función das probas sobre o uso de BGC para pacientes con cancro de mama temprana (3).

Con base na análise de diferentes investigacións e comentarios sistemáticos, as recomendacións foron publicadas recentemente en relación co resultado BGC, podendo así omitir a disección do ganglio axilar en mulleres con BGC negativo e nesas mulleres ou dous ganglios sentinel metásticos que serán sometidos a unha cirurxía de mama conservadora con plena radioterapia. Mentres que en mulleres con metástasis BGC, que sufrirá a mastectomía, deberían ofrecerse a disección do nodo linfático. Os pacientes con tumores T3-T4, en caso de carcinoma inflamatorio e embarazada, non deben ser sometidos a BGC (4).

Cada día xorde a necesidade de comprender a bioloxía da metástasis. A identificación dos complexos fenotipos moleculares dos tumores e características clínicas, así como os factores de cada paciente, son datos importantes para ter en conta o posible posible factores prognósticos subxacentes implicados no desenvolvemento da enfermidade metastática. O obxectivo debe estar fóra da identificación de cada un deles como predictores do resultado BGC, debe abarcar o desenvolvemento de diferentes enfoques específicos para previr e tratar a metástasis (5), de tal xeito, como a idade, o tamaño do tumor, o Tipo e título histolóxico, o compromiso do ganglio, a presenza de invasión linfovascular e máis recentemente, o comportamento biolóxico ou o tipo molecular do tumor dado pola expresión de receptores de estróxenos (RE), receptores de progesterona (RP) e receptor de crecemento epidérmico humano Factor (her2), son os factores prognósticos máis coñecidos para o cancro de mama (6). Segundo a inmunohistoquímica, os tumores de mama están clasificados desde o punto de vista molecular en: Luminal A (R + e / ou RP +, KI67 ↓ e HER2 +), Luminal B (RE + e / ou RP +, KI67) e estes Á súa vez de acordo coa expresión do HER2 será Luminal B her2- ou luminal b her2 +; Os outros dous grupos corresponden a HER2 positivo (RP- e HER2 +) eo triplo negativo (RP- e HER2-) (7,8). Destes, o estado ganglio é o factor pronóstico máis importante.

O obxectivo desta investigación é saber se as características clínicas-patolóxicas do cancro de mama predicen de forma independente o

obxectivos

Obxectivo xeral

Avaliar a relación entre as características clínicas-patolóxicas do cancro de mama eo resultado do BGC.

Criterios de inclusión

1. Todos os pacientes con diagnóstico histolóxico de carcinoma de mama in situ e infiltrando T1 e T2, sinmetastasis; Tallo de acordo co sistema de posta en escena do comité conxunto estadounidense de cancro (AJCC), cuxa biopsia foi realizada pola camiónistochemistrymistry, e foron sometidos a mastectomía oncolóxica total ou parcial Plus BGC con BluePath, con 99TC e / ou con técnica combinada.

Criterios de exclusión

1. Pacientes sen confirmación histolóxica para o cancro de mama.

2. Pacientes con contraindicación BGC.

3. Pacientes con metástasis.

4. Pacientes con tumores T3.

Método

É un estudo retrospectivo, observacional e transversal. A poboación está constituída por todos os pacientes que asistiron á consulta de patoloxía mamaria do Servizo de Xinecoloxía do Hospital Universitario de Caracas cun diagnóstico de cancro de mama (252 pacientes), a partir de xaneiro de 2010 a decembro de 2015.

A mostra foi constituída por todos aqueles pacientes da consulta da patoloxía mamaria do Servizo de Xinecoloxía do Hospital Universitario de Caracas cun diagnóstico de cancro de mama, que foron sometidos a mastectomía ou tratamento conservador do peito e que Cumpriron os criterios de rendemento do BGC (105 pacientes), a partir de xaneiro de 2010 a decembro de 2015.

Resultados

BGC ea súa relación coas características clínicas-patolóxicas do tumor

do total de 252 pacientes con diagnóstico de cancro de mama, só o 41% (n = 105) tivo unha indicación de realización de BGC cunha idade media de 54,8 anos, resultando nun 76% (n = 80) negativo e só o 21% (n = 22) positivo. En dous casos non se puido obter o resultado intraoperativo do BGC, informando por anatomía patolóxica como diferida e outra non identificada polo equipo cirúrxico cada 1%, ambos pacientes con diagnóstico histolóxico de infiltración de carcinoma ductal.

· BGC negativo

Ao comparar os resultados do BGC negativo co tamaño do tumor, descubriuse que o tamaño T = 2 (2 a ≤ 5cm) foi o máis común, presentando no 51% (n = 40) do paciente, seguido de tamaño tumoral T1 (1 a < 2 cm) por 27% (n = 21) dos pacientes do PTO 21% e PTX 1%.

Por outra banda, o 69% (n = 54) deste grupo de pacientes (BGC-) foron diagnosticados co tipo histolóxico de infiltración ductal. O outro tipo histolóxico frecuente foi o ductal in situ, diagnosticado un 19% (n = 14) dos casos. Os outros tipos histolóxicos foron diagnosticados en menos do 5%. (Figura 1)

Resultado negativo da biopsia do ganglio de Sentinel e a súa relación o tipo histolóxico de tumor.
Figura 1. Resultado Ganglio Biopsy Sentinel e o seu relacionado o tipo histolóxico de tumor.

63% (n = 45) dos pacientes con reanudación para o BGC foron tumores con grao histolóxico 2, seguido por mediante grao 3 con 28% (n = 20) (Figura 2).

Resultado negativo da biopsia ganglio de Sentinel e Sceneral co grao histolóxico
Figura 2.
negativo Resultado da biopsia do ganglio de Sentinel e Sungeal co grao histolóxico

O tipo molecular LONDE rexistrou o maior número de pacientes, foi o Luminal a cun 37% (n = 19), seguido do 23% ( n = 12) do tipo luminal B (HER2 NEG). (Figura 3)

Resultado negativo da biopsia ganglio de Sentinel e Scenlation co tipo molecular do tumor.
Figura 3
Resultado de negativo de Sentinel e suxestivo biopsia do ganglio co tipo molecular de tumor.

· bgc positivo

sobre o tamaño do tumor, onde hai máis casos de pacientes O BGC positivo eran os tipos T = 1 (1 a ≤ 2 cm) e T = 2 (2 a ≤ 5 cm), ambos tamaños con 9 pacientes, é dicir, o 82% destes 22 pacientes. (Figura 4)

Resultado positivo da biopsia ganglio de Sentinel e Surlection co tamaño do tumor.
Figura 4
resultado positivo do centinela e Ganglio Surletent Biopsy con tamaño tumoral.

Engadir o tipo histolóxico de cancro de mama con este grupo de pacientes, descubriuse que o 76% (n = 16) dos pacientes que tiñan a infiltración histolóxica tipo, 14% infiltrando lobular, 5% in situ e 5% neoplasma papilar intrachista.

O grao histolóxico máis frecuente foi de 2, diagnosticado en 91% (n = 20) de pacientes en 9% de grao 3.

Finalmente, o tipo molecular máis común entre os pacientes con Un resultado positivo no BGC foi Luminal B HER2 NEG, diagnosticado ao 42% (n = 7) dos pacientes, seguido de Luminal B HER2 POS diagnosticado por 35% (n = 6) dos casos. (Figura 5)

Resultado positivo da biopsia ganglio de Sentinel e Scenlation co tipo molecular do tumor.
Figura 5.
Positivo Resultado da biopsia de ganglio de Sentinel e Sceneral co tipo molecular de tumor.

para determinar se hai unha relación entre os resultados do BGC eo tamaño do tumor, o tipo histolóxico, Tipo de grao e molecular nuclear, probas de hipóteses de Chi-cadrado realizáronse, a través de táboas de continxencia.

Para determinar se hai unha relación entre os resultados do BGC eo tamaño do tumor, realizáronse o tipo histolóxico, o grao nuclear eo tipo molecular, as probas de hipótese de chi-cadrado, a través de Táboas de continxencia.

Unha táboa de continxencia conta coas observacións por varias variables. As filas e as columnas das táboas corresponden a estas variables observadas.Estas táboas a maior parte do tempo, úsanse na procura dun patrón que indica a relación (ou a falta dela), entre as variables estudadas.

As probas de hipóteses foron realizadas nun nivel de confianza do 95%, é dicir, casos nulas será aceptado ou rexeitado (suposta ser corroborada na investigación) con 95% de confianza ou seguro. Cada hipótese nula ten unha hipótese asociada chamada: hipótese alternativa.

Cada proba ten unha probabilidade coñecida como valor p a que se pode determinar se a hipótese nula é aceptada ou rexeitada. Agora, en xeral, cun nivel de confianza do 95%, ten que:

· Se o valor P é superior a 0,05 a hipótese nula é aceptada.

· Se o valor P é inferior a 0,05, a hipótese nula é rexeitada (a hipótese alternativa é aceptada).

Hipótese elevada

1. Hipótese para a proba Estudo asociado A posible relación entre os resultados do BGC eo tamaño final:

· H0 (hipótese nula ): O tamaño do tumor é independente do resultado do BGC.

· ha (hipótese alternativa): o tamaño do tumor depende do resultado do BGC.

O resultado desta proba foi o seguinte: o valor P asociado a esta proba é P = 0 xa que o valor de P = 0 é inferior a 0,05 que rexeitou a hipótese nula, é dicir, aceptamos A hipótese alternativa que nos di que o tamaño do tumor está relacionado cos resultados do BGC.

2. Hipótese para a proba asociada: estudar a posible relación entre os resultados do BGC e o tipo histolóxico:

· H0 (hipótese nula): o resultado do tipo histolóxico é independente do resultado do BGC.

· ha (hipótese alternativa): o resultado do tipo histolóxico está relacionado co resultado do BGC.

O resultado desta proba foi o seguinte: o valor P asociado a esta proba é P = 0. Como P-Value P = 0 é inferior a 0.05 Rexeitamos a hipótese nula, é dicir, aceptamos A hipótese alternativa que nos di que o tipo histolóxico está relacionado cos resultados do BGC.

3. Hipótese para a proba asociada: estudar a posible relación entre os resultados do BGC e a nota nuclear:

· H0 (hipótese nula): o título histolóxico é independente de Resultado do BGC.

· ha (hipótese alternativa): o grao histolóxico depende do resultado do BGC.

O resultado desta proba foi o seguinte: o valor P asociado a esta proba é P = 0 xa que o valor de P = 0 é inferior a 0,05 que rexeitou a hipótese nula, é dicir, aceptamos A hipótese alternativa que nos di que o grao nuclear está ligado ao resultado do BGC.

4. Hipótese para a proba asociada: estudar a posible relación entre os resultados do BGC eo tipo molecular:

· H0 (hipótese nula): o tipo molecular é independente de Resultado do BGC.

· ha (hipótese alternativa): o tipo molecular depende do resultado do BGC.

O resultado desta proba foi o seguinte: o valor P asociado a esta proba é P = 0, xa que o valor de P = 0 é inferior a 0; 05 Rexeitamos a hipótese nula, é dicir , Aceptamos a hipótese alternativa que nos di que o tipo molecular está ligado ao resultado do BGC.

Por outra banda, a importancia estatística foi estudada coa posible relación entre os resultados do BGC eo tamaño do tumor; O resultado desta proba foi estadísticamente significativo (P = 0.0000000427); Interpretar que o tamaño do tumor está relacionado cos resultados da biopsia. Do mesmo xeito, determinouse a posible relación entre os resultados do BGC eo diagnóstico histopatolóxico; Non obtendo significado estatístico (p = 0.9973579), concluíndo que o tipo histolóxico non está ligado ao resultado do BGC. Ao estudar a posible relación entre os resultados do BGC eo título histolóxico; Obtivo o valor de P = 3,8 x 10-15. Como o valor de P = 3,8 x1 0-15 é inferior a 0,05, rexeitamos a hipótese nula inicialmente levantada, é dicir, aceptamos a hipótese alternativa que nos di que o título histolóxico está ligado ao resultado do BGC.

Discusión

O diámetro máximo do compoñente invasivo do tumor primario foi correlacionado coa implicación dos ganglios linfáticos axilares, con todo, para algúns investigadores é unha relación pouco fiable; Tumores de tamaño < 10 mm e < de 20 mm, en 15% e 25% dos casos, respectivamente, resultaron con nodos linfáticos axilares positivos (9,10). Do mesmo xeito, a correlación entre o grao tumoral ea afectación dos ganglios linfáticos axilares é ben recoñecida (11).O sistema de Bloom e Richardson modificado inclúe unha medida de proliferación celular, pleomorfismo e diferenciación de tecidos (12). Destes tres parámetros importantes, a magnitude da mitosis das células tumorales ou o índice KI67 (que está correlacionado coa fracción da fase S e o índice mitótico) é un indicador prognóstico independente e correlaciona coa metástasis dos ganglios linfáticos (13). O tipo de tumor histolóxico tamén se correlacionou coa implicación de ganglios linfáticos axilar con tipos de tumores favorables, incluíndo carcinomas tubulares, mucinosos, escasos e criboriformes (14, 15). En relación co subtipo molecular e a participación ganglia linfática, os resultados son inconsistentes (16).

En relación ao grupo BGC negativo co tamaño do tumor, descubriuse que no 51% dos casos o tamaño T = 2 e nun 69% foi un tipo de ducto infiltrado. En canto ao título histolóxico, o máis común foi 2, que foi diagnosticado nun 63% (n = 45) de pacientes. O tipo molecular onde se rexistraron a maioría dos pacientes, cun 37% (n = 19) foi Luminal A. Estes resultados foron comparados con estudos de peiteado e col., En Granada en 2011 e Angel et al., En Colombia cuxos resultados corresponden á nosa mostra de obter o tamaño do tumor < 5 cm, subtipo molecular luminal a, tipo ducto de infiltración histolóxica; O grao histolóxico 2 (17,18). Ademais, Hélio et al., Mostra na súa investigación que eran tumores de grao 2 e histológicos subtipo molecular luminal á que foron máis comunmente asociados coa negativa do ganglio centinela (19).

En canto ao grupo BGC positivo relacionándoo co tamaño do tumor, este resultado foi máis frecuente en tumores T = 1 – ≤ 2 cm e t = 2 – ≤ 5 cm, ambos tamaños con 9 Os pacientes, é dicir, o 82% destes 22 pacientes. Do mesmo xeito, o 76% (n = 16) dos pacientes tivo un tipo de ductal infiltrado con grao histolóxico 2, en 91% (n = 20) dos pacientes; Predominado no subtipo molecular luminal B (HER2 NEG), ao 42% (n = 7) dos pacientes. Angel et al., Obtiveron resultados similares na súa investigación, así como Zénola et al (18.20). Por outra banda, López t et al., Non atoparon ningunha relación entre o subtipo molecular do cancro de mama eo resultado de BGC nunha poboación venezolana (21).

O BGC é un predictor do estado ganglio axilar en pacientes con cancro de mama, agora substituíu a disección do ganglio axilar no cancro de mama a posta en escena con vantaxes sostibles en diferentes investigacións científicas. Os resultados de numerosas investigacións que informan a forma en que o tamaño do tumor predice o resultado do BGC, mentres que outras características histopatolóxicas como o tipo e grao histórtico, a presenza de invasión linfovascular e máis recentemente o subtipo molecular para algúns autores é inconsistente ou pode Estea presente de forma complementaria ao primeiro factor de risco, o tamaño do tumor. Na nosa investigación, podería demostrarse que na poboación estudou o tamaño do tumor, o tipo e grao histolóxico e subtipos moleculares estaban relacionados co estado ganglio axilar a través da proba de hipótese de Chi-Square, cun nivel de confianza do 95%. Ademais, o tamaño do tumor e o grao histolóxico co resultado de BGC foron significativamente estatísticas.

Deixa unha resposta

O teu enderezo electrónico non se publicará Os campos obrigatorios están marcados con *