Circulando LDL enferrujado e anticorpos contra o LDL oxidado de acordo com os níveis de ácido úrico em mulheres com excesso de peso | Arquivos de Cardiologia do México

Introdução

A prevalência da obesidade excede 20% no hemisfério ocidental, sendo maior entre as mulheres na maioria dos países.1 A obesidade é um distúrbio complexo que é acompanhado por um estado crônico de estresse oxidativo, que poderia explicar as comorbidades associadas ao excesso de peso corporal.

A modificação oxidativa da lipoproteína de baixa densidade (LDL) tem um papel fundamental dentro da aterogênese, porque o LDL oxidado (LDLOX) é capturado descontrolado por macrófagos na parede arterial, levando à formação de células assustadoras e Placas ateromatosas.3 A LDLox não é apenas pró-aterogênica e pró-inflamatória, é também imunogênica, fazendo com que a geração de autoanticorpos séricos (anti-LDL boi) .4 anticorpos anti-ldlox sejam demonstrados. Em indivíduos saudáveis como em pacientes com doença cardiovascular ( CE) e sua função ainda não está clara, gerando controvérsia atribuindo propriedades aterogênicas, bem como anti-atherogênico.4

é conhecido relativamente pouco sobre a biologia do LDLOX; No entanto, obter anticorpos monoclonais contra ele permitiu detectá-lo em circulação através do imunoensaio, considerado um indicador firme de estresse oxidativo in vivo e marcador de aterosclerose.5 Até agora não há amplos dados sobre uma possível associação do LDLox e anti Níveis LDLOX com figuras de ácido úrico (AU) no sangue. A UA é um produto residual do metabolismo dos nucleotídeos purinosos eliminados através da urina. Seu aumento no sangue é uma alteração metabólica freqüentemente observada na população geral, 6 que em vários estudos tem sido positivamente ligada ao índice de massa corporal.7 Há debate sobre se os altos números constituem um marcador ou um verdadeiro fator de risco cardiovascular independente. Uma meta-análise recente revelou que a hiperuricemia pode aumentar ligeiramente o risco de eventos cardiovasculares, independentemente dos fatores de risco tradicionais para doença coronariana.8 Por outro lado, em grupos de pacientes de alto risco, estudos mostraram uma associação independente do S Soro com CE e Mortalidade.9 O mecanismo potencial através do qual a UA exerceria efeitos deletérios poderia estar relacionado ao estresse oxidativo, porque, embora funcionasse como antioxidante, pode ser paradoxalmente como um pró-oxidante dentro do meio ambiente aterosclerotó.10 existe Em seguida, a reflexão sobre a qual a UA está associada a maior risco cardiovascular, especialmente em mulheres; 11 No entanto, a importância de tal associação permanece controversa.

Objetivo

Establecer si el aumento de AU sérico se asocia con niveles más elevados de LDLox y de Anti LDLox, así como de los índices de oxidación de la LDL, en mujeres con exceso de peso.

Estudo de amostra transversal e intencional descritivo que incluiu 114 adulto, aparentemente saudável, índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 25 kg / m2, que foram assistidos por um atendimento ambulatorial urbano, localizado na cidade de San Diego, Estado da Carabobo, Enezuela, durante o período entre janeiro a julho de 2008. O centro de saúde participa fundamentalmente indivíduos de stratum socioeconômico médio / sob residentes da população antes do nomeado; Estudos anteriores12 indicaram alta prevalência de fatores de risco cardiovasculares associados à síndrome metabólica (SM) nos indivíduos da referida localidade. Toda mulher grávida foi excluída ou que apresentou patologia que poderia alterar seu peso ou tamanho; Com hipertensão arterial não controlada (HTA), diabetes mellitus (DM), doença renal, câncer, história de doença cardíaca isquêmica (ECI) ou AVC (AC), feocromocitoma, hypolipemiating, terapia diurética ou antioxidante. O consentimento informado foi solicitado a partir do paciente e do estudo contado com a aprovação do Comitê de Ética do Centro de Saúde.13

por pesquisa, história pessoal e familiar foram estabelecidos no primeiro grau de consangüinidade em DM, HTA , ECI e CA, bem como hábito tabocial e última data de menstruação. Qualquer participante foi definido como fumante com esse hábito no momento do estudo ou que ele teria abandonado cinco anos antes da avaliação.14 A menopausa foi definida como a cessação de menstruations durante o ano anterior ao dia em que a pesquisa foi aplicada, desta forma aqueles que não experimentaram a menopausa foram categorizados, isto é, aqueles que declararam ter menstruações no ano anterior, no ano anterior, no ano anterior, dia de aplicação da pesquisa, enquanto como a pós-menopausa foram definidos para as mulheres que declararam não ter menstruações durante um período de um ano antes do dia da pesquisa.

Após 15 minutos, a pressão arterial foi Medido usando um esfigmomanômetro de mercúrio calibrado por método auscultativo.15 HTA foi estabelecido quando a pressão sistólica (PAS) era maior que 140 mmHg ou pressão diastólica (PAD) foi maior que 90 mmHg para o tempo do exame ou quando o paciente disse tratamento hipotensivo .15 Além disso, o peso e o tamanho foram medidos seguindo os protocolos recomendados.16 A circunferência da cintura (CC) foi determinada com um CI Observe as métricas não extensíveis, colocando-a na altura do ponto médio entre a última costela e a crista ilíaca, com o paciente em pé no final da expiração não forçada. Medições antropométricas foram feitas sem sapatos e com roupas mínimas. O IMC foi calculado como um peso (kg) / (tamanho) 2 (em metros), agrupados em mulheres estudadas com sobrepeso (25 a 29,9 kg / m2) ou obesidade (≥ 30 kg / m2) .17

Amostra de sangue venoso (8 mL) foi extraída antes de 12 a 14 horas. Através de métodos enzimáticos-colorimétricos foram determinados na UA sérica, glicose, creatinina, colesterol total (CT), triglicerídeos (TGL) e colesterol HDL ou HDLC (esta última pré-precipitação com fosphotungstate); Os coeficientes da variação intra e inter-ensaio para essas determinações foram: 2,5% e 3,7%, 1,2% e 1,6%, 1,0% e 2,6%, 1,5% e 2,9%, 2,4% e 2,9%, 2,5%, respectivamente, . O LDL colesterol (LDLC) foi calculado através da fórmula da fridewald. O LDLOX foi medido por imunoensaio enzimático de fase sólida de dois pontos, fabricado pela MERCODIA AB (Uppsala, Suécia); O referido ensaio usa o anticorpo monoclonal 4E6, que é dirigido a um epítopo conformacional na molécula da APO B-100 do LDL que é gerada como consequência da substituição aldeídica dos resíduos de lisina de APO B-100. Os anticorpos anti-LDLOX foram determinados por fase sólida ELISA produzido pelos diagnósticos da Immco, enquanto as concentrações de apolipoproteína B (apob) foram obtidas utilizando um método imunoturbidimétrico de Labkit. A APO associada ao LDL (APO B LDL) foi calculada como APO B LDL = APO B-10 mg / dl- triglicerídeos / 32.18 As seguintes taxas de oxidação de LDL foram calculadas: LDLOX / CT, LDLOX / LDLC, LDLOX / HDLC, LDLOX / APOB, LDLOX / APO B LDL e LDLOX / Anti LDLOX. Os coeficientes de variação Intra e Inter-Ensay para LDLOX, anti LDLOX e APOX foram os seguintes: 4,2% e 5,8%, 4,0% e 8,2%, 2,8% e 4,1%, respectivamente. A insulina também foi medida pelo método imunoenzimático (os coeficientes intra e inter-ensaio para esta determinação foram: 3,0% e 4,6% respectivamente). A sensibilidade ao dito hormônio foi estimada por homa-ir (resistência à insulina de avaliação do modelo homeostase), calculada como homa-ir = insulina (MU / ml) x jejum de glicose (mmol / l) / 22.5.19 SM foi diagnosticado de acordo com Por NCEP / ATP III.20

Os dados foram expressos como média aritmética ± desvio padrão (DE) ou como porcentagens. O teste de Kolmogorov – Smirnov foi aplicado para saber se as variáveis foram distribuídas de maneira normal. AU Tertile (T1, T2, T3) foi calculado para o total de mulheres avaliadas, para o grupo com excesso de peso e para obesos. Os coeficientes de correlação de Pearson ou Spearman foram obtidos, de acordo com o caso, entre AU, LDLOX e outras variáveis estudadas. O aluno T foi usado para amostras independentes para comparar os indicadores medidos entre mulheres com sobrepeso e obesas. A fim de comparar os indicadores medidos de acordo com a AU Tertis, a análise de variância de um fator e o teste da diferença máxima significativa de Tukey como um teste pós-Hoc foi aplicado como um teste pós-Hoc; Para as variáveis que não seguiram a distribuição normal, foi utilizado o teste de Wallis Kruskal. O teste JI quadrado foi utilizado para associar a distribuição dos valores da LDLox abaixo e acima do percentil 75 (calculado na amostra total) de acordo com a AU Tertis, bem como a distribuição de pré e não-hipertensão, fumantes e não-hipertensos, -smokers, mulheres com e sem sm entre os grupos estudados. A análise de regressão logística foi realizada para estabelecer as variáveis associadas ao aumento do LDLox circulante acima do percentil 75.Com base em apenas 24 mulheres apresentaram níveis de LDLox acima do referido percentil, o modelo de regressão foi construído introduzindo três variáveis independentes contínuas: colesterol total, APOB e ácido úrico; O LDLox maior que o P75 foi codificado da seguinte forma: presente = 1, ausente = 0 e o método de seleção foi usado para a introdução / remoção das variáveis no modelo. Um nível de significância de resultados de p

foram estudados 114 mulheres cujas idades variadas entre 19 e 76 anos (44,8 ± 12,2 anos), 51,8% deles estavam acima do peso e o resto eram obesos . A maioria das mulheres (87,7%) tinha menos de 56 anos. Nenhum deles apresentou uma família antecipada no primeiro DM, enquanto 21% tinham uma história familiar no primeiro grau de HTA, 15% ECI e 6,1% AC. A Tabela1 mostra as características da amostra total, do grupo com excesso de peso e do grupo com obesidade. No grupo total, 61,5% das mulheres foram categorizadas como pré-menopausa, 38,5% pós-menopausa, 30,8% eram hipertensos, 52,4% eram fumantes e 66,7% apresentaram SM; Apenas a frequência de SM entre mulheres obesas foi significativamente maior em relação às mulheres com excesso de peso, descobrindo que era esperado que um dos critérios diagnósticos de SM foi elevado CC. Como esperado, as mulheres obesas apresentaram valores médios de PAS, IMC, CC, CT, LDLC, TGL, Glycemia, Insulina, Homa-IR, Au, APOP e significativamente maiores LDL APB, bem como as concentrações mais baixas da HDLC, em comparação com a Mulheres que apresentaram sobrepeso.

Os níveis de AU séricos foram positivos e significativamente correlacionados com a idade, PAS, IMC, CC, CT, LDLC, TGL, Creatinina, Insulina, Homa-IR, LDLOX Circulante, LDLOX / HDLC, LDLOX / APOP / APOP / APOP / APOP com as concentrações séricas de HDLC (Tabela2). Por outro lado, as concentrações de LDLox circulantes do soro foram correlacionadas diretamente com CT, LDL, insulina, APOB, APOB LDL, LDLOX / CT, LDLOX / LDLC, LDLOX / HDLC, LDLOX / APOB, LDLOX / APOB LDLOX / ANTI LDLOX .

no Grupo total e no grupo com excesso de peso, apenas o índice médio de LDLOX / HDLC de mulheres que foram encontrados no T3 de AU foi significativamente maior do que o observado em mulheres localizadas em T2 ou T1 de AU (Tabela3). No grupo obesidade, a concentração de plasma LDLox circulante e os índices LDLOX / CT, LDLOX / HDLC, LDLOX / APOP, LDLOX / APOB LDL LDL localizados em T3 foram significativamente maiores comparados aos encontrados em mulheres localizadas em T2 e T1 de AU; Os índices LDLOX / LDLC e LDLOX / LDLOX / anti-LDLOX tendiam a se comportar da mesma forma, embora não tenha sido alcançado significância estatística. Nenhum dos dois grupos de mulheres foi evidenciado diferenças significativas para o anti LDLox de acordo com a AU Tertis.

a porcentagem de mulheres com níveis de LDLox>

55.7 U / L (percentil 75 Na amostra total) foi de 9,1%, 13,6% e 42,9% no primeiro, segundo e terceiro terceiro da AU, respectivamente, encontrando uma associação estatisticamente significante entre a UA terços e elevação LDLox acima de 55,7 u / l (p = 0,014). A análise de regressão logística mostrou que os níveis séricos de APO e AU previram significativamente a elevação LDLOX acima de 55,7 U / L nas mulheres estudadas (Tabela 4); Quando outras variáveis foram adicionadas ao modelo, como IMC e idade, esses resultados não foram modificados.

discussão

a oxidação de partículas LDL foram apontadas como fator chave na iniciação e aceleração da aterosclerose. Entre indivíduos aparentemente saudáveis, bem como em indivíduos com fatores de risco para CE, uma relação direta foi indicada entre as concentrações de sangue LDLox e a espessura íntima-medial da carótida, 21,22 um marcador substituto da aterosclerose subclínica. Estudos anteriores mostraram uma forte correlação entre os níveis de LDLox circulante e APOB, LDLC, CT e insulina, 23,24 tais achados foram confirmados na presente investigação, refletindo a grande influência do número de partículas LDL, total de concentração de colesterol e não Só associar a LDL, bem como o estado metabólico sobre as concentrações de circulação da LDLOX.

Várias evidências visam que a medição de concentrações séricas ou plasmáticas pode ser útil para melhorar a previsão do risco de doença cardíaca coronariana, considerando que eles estão associados a um perfil de risco mais adverso.Nesta ordem de idéias, no grupo de mulheres estudadas, foram observadas correlações significativas entre AU e vários indicadores associados ao maior risco cardiometabólico, como PAS, IMC, CC, perfil lipídico, insulina e homa-IR, tais como outros autores anteriormente Mostraram.25,26

AU age como um antioxidante, reduzindo os metais de transição e os radicais livres, como o peroxynitrite.27 Urate, a forma aniônica sob a qual a UA circula, é capaz de mitigar a oxidação do LDL nativo do LDL. Causada por hipoclorito e também a explosão respiratória de neutrófilos induzida pela lipoproteína.28 No entanto, dependendo das condições ambientais, o urato teria um efeito antioxidante quando se trata de LDL nativo, mas se tornaria prooxidante quando a lipoproteína é parcialmente enferruvida ou quando em sua forma nativa é cevada com hidroperóxido lipídico.29.30 Os resultados encontrados neste estudo mostraram que a elevação Das concentrações séricas de AU em mulheres obesas, foi associada à maior oxidação do LDL, refletida não apenas por uma maior concentração absoluta de LDLOX através dos terciles de AU, mas pelo aumento de quatro das seis taxas de oxidação de seis LDL avaliadas. Este achado é de acordo com duas linhas de observações relacionadas ao efeito prooxidante que exerceria a UA quando estiver presente em concentrações sanguíneas supranormais31 e também ao aumento do risco cardiovascular como a AU.32

fora do Controvérsia em torno da classificação da UA como um marcador de risco ou como um fator independente de risco cardiovascular, os dados lançados nesta pesquisa podem ser encontrados de acordo com as evidências que indicam que altas concentrações de AU estão associadas ao maior risco de eventos cardiovasculares, especialmente Na presença de SM, uma entidade em que a obesidade está diretamente envolvida e que especialmente as mulheres estão relacionadas com a AU.33 no presente trabalho, foi evidenciada uma correlação direta significativa entre AU e IMC. Outros estudos também demonstraram uma relação entre o aumento nos níveis da UA e da obesidade, 34 apontando para a resistência à insulina como a base fisiopatológica dessa associação, uma vez que a hiperinsulinemia compensatória associada à obesidade contribuiria para o desenvolvimento da hiperuricemia, diminuindo significativamente o urinário Excreção da AU.35 Outra explicação alternativa seria que o aumento nos níveis da UA estaria associado a uma maior concentração de CT, LDLC, triglicerídeos e APB, bem como menos concentração de HDLC, conforme observado no presente estudo. Desta forma, a elevação da UA foi acompanhada de mais substrato e número de partículas LDL oxidáveis, bem como a diminuição das partículas de HDL, que além de cumprir a sua função dentro do transporte reverso de colesterol também possuem propriedades antioxidantes. 36 Nesse sentido Neste trabalho, os níveis de LDLox tendiam a correlacionar negativamente com o HDLC e correlacionados positivamente com o CT, LDLC, APOB e APOB LDL.

É difícil comparar os resultados obtidos, posicionando quais funcionam anteriores não avaliaram as taxas de oxidação de LDL estudadas em relação aos níveis sanguíneos da UA. Entre pacientes diabéticos com e sem doença macrovascular, não foram demonstradas diferenças significativas nos níveis de LDLox, mas se para as taxas LDLox / LDLC e LDLOX / APOX, tornando-se maior entre os indivíduos com a doença.37 Descobertas semelhantes para LDLOX / LDL e LDLOX / HDL Relatou Girona e colaboradores.38 Por sua parte Huang e colaboradores39 observaram o aumento significativo dos índices LDLOX / CT e LDLOX / LDLC entre pacientes com doença coronariana. Da mesma forma, Fredrikson e Collaboratorators40 mostraram maior risco de infarto do miocárdio entre indivíduos com LDLOX / LDLC High.

Outro aspecto para destacar é que a elevação da UA neste trabalho estava mais relacionada ao grau relativo da oxidação do LDL do que com o nível absoluto de LDL enferrujado circulante, sem diferenças significativas para este valor absoluto no total de Mulheres nem no grupo com excesso de peso, mas se para o índice LDLOX / HDLC nesses mesmos grupos. No caso de mulheres obesas não só a concentração de LDLOX foi maior entre os terciles de AU, mas também o LDLox / CT, LDLox / HDLC, LDLox / APOB e LDLOX / APOB LDL. Após ajustar por fatores de risco tradicionais, um der zwan e colaboradores41 demonstraram uma associação inversa entre a expansão do índice arterial e LDLOC / LDLC / LDLOX / LDLOX / LDLOX / LDLOX / APOP de endotélio (especialmente este último), enquanto os níveis LDLC e APOP foram fortes determinantes de o ldlox.Considerando as conclusões deste estudo e outro trabalho, a importância de valorizar os níveis de LDLox circulantes é confirmada no contexto de outros indicadores do perfil lipídico e não isoladamente, sugerindo o ajuste dos valores absolutos do LDLOX pelo número de Partículas LDL, expressas através do total APO e até mesmo APO associada ao LDL, com a finalidade de alcançar uma interpretação mais correta dos resultados dos estudos que tentam associar os números da LDLOX com outras variáveis de qualquer tipo.

Nesta pesquisa, mulheres obesas mostraram uma elevação mais pronunciada da oxidação do LDL entre os terciles da UA do que com excesso de peso, atingindo diferenças significativas apenas para o índice LDLOX / HDLC no último. Tais observações podem ser devidas a um carácter mais pronunciado de estresse oxidativo entre mulheres obesas, desde os humanos e em ratos, demonstrou que o acúmulo de gordura é correlacionado com o estresse oxidativo sistêmico, que seria explicado por um aumento seletivo do Produção de espécies de oxigênio reativo no tecido adiposo acumulado e uma diminuição na expressão de enzimas antioxidantes.42 No entanto, neste trabalho, a correlação positiva entre LDLOX e CC ou IMC não foi demonstrada como outros autores relataram.24.43 Não há explicação aparente Para esta ausência de correlação na presente investigação, embora nem sempre tenha sido evidenciada.23 Outros estudos devem ser aprofundados neste aspecto.

Como mencionado acima, ainda constitui um aspecto controverso se o anti-LDLOX é aterogênico ou anti-aterogênico, uma vez que há evidências em ambas as direções. Nesta pesquisa, os níveis séricos de LDLOX tendiam a correlacionar negativamente com os do anti LDLOX (R = -0.231, p = 0,062), apoiando o papel anti-aterogênico dos referidos anticorpos que outros autores atribuíram a você, observando essa correlação em Uma maneira significativa.44 Por nosso conhecimento, não há ampla história do estudo da relação entre anti LDLOX e AU. Tsutsumi e colaboradores45 mostraram maiores concentrações de soro anti-ldlox em gotas primárias em comparação com homens saudáveis, que diminuíram após o tratamento com alopurinol. No entanto, neste trabalho, não foram demonstradas diferenças significativas em concentrações anti-LDLox entre o primeiro e terceiro terceiro da UA. Em vez disso, houve uma tendência a diminuir nos referidos anticorpos, bem como um aumento na relação LDLox / Anti Ldlox através dos terciles da UA, que foi mais evidente entre mulheres obesas, o grupo que precisamente tem um perfil de risco cardiovascular elevado, porque Perfil lipídico adverso convergido, resistência à insulina, maior frequência de valores de SM e AU maiores. Chen e colaboradores demonstraram a importância da relação LDLOX / Anti LDLox em um grupo de indivíduos clinicamente saudáveis, observando a maior espessura medial intimista naqueles que tiveram essa alta proporção em relação àqueles em que tal relação foi baixa.21

Strazzullo e Puig46 observou que a elevação da luz da UA, freqüentemente observada sob condições como a obesidade, não seria uma constatação de grande importância. Por sua parte, para Johnson e Tuttle47, a medição da AU é um teste útil para os médicos, dado que fornece informações prognósticas, em particular sublinhando sua associação com risco cardiovascular e mortalidade em mulheres. Nesse sentido, embora Kim e colaboradores8 em uma meta-análise recente indica que a hiperuricemia só aumenta marginalmente o risco de eventos cardiovasculares (risco relativo = 1,12), quando os autores analisam diferenças por meio de gênero, demonstram um aumento do risco de mortalidade pela CE. au (risco relativo = 1,67) entre as mulheres, ache que não observam entre os homens. Ao considerar o acima antes e que neste estudo foi evidenciado um aumento progressivo dos índices de oxidação do LDL através dos terciles de Au entre as mulheres estudadas, parece válido sugerir a execução de outros estudos com um grande tamanho de amostra e projeto para confirmar os resultados encontrados. Nesta ordem de idéias Hayden e Tyagi, 10 propuseram que os níveis séricos da UA superiores a 4 md / dl devem ser considerados alertas em pacientes com risco de CE, como indivíduos que têm um excesso de peso corporal estão claros, em Aqueles que freqüentemente observam o sm. Neste estudo, mais da metade dos pacientes avaliados apresentou SM.

Finalmente, é necessário indicar que esta pesquisa tem limitações para a interpretação dos resultados obtidos.Primeiro, e devido ao desenho transversal, não é possível estabelecer uma relação causal entre AU e LDLox ou eliminar a interação de outros fatores sobre as concentrações LDLOX e anti LDLOX. Em segundo lugar, a influência que poderia exercitar a ingestão de álcool e o estado hormonal deve ser exercido na associação evidenciada, portanto, em futuros estudos, tais variáveis devem ser incluídas, uma vez que se sabe que o álcool influencia as concentrações de AU e o estrogênio, por outro lado, tem efeitos antioxidantes.

conclusão

O aumento do soro da AU foi associado a valores absolutos de LDLOX e LDLOX / CT, LDLOX / HDLC, LDLox / APOB e LDLOX / APOB LDL significativamente maior entre As mulheres obesas, sugerindo a importância do controle periódico dos níveis sanguíneos da UA no referido grupo populacional, já que o papel fundamental da oxidação da LDL na aterosclerose é considerado. Outras pesquisas devem analisar os efeitos da diminuição terapêutica nas concentrações da UA sobre os níveis de LDLox circulantes e as taxas de oxidação de LDL em mulheres com excesso de peso.

Obrigado

a todos os participantes do estudo que com grande espírito de colaboração foram submetidos às avaliações planejadas.

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