Fatores preditivos da biópsia do sentinela do ganglio no câncer de mama. Experiência venezuelana.

introdução

O compromisso de gânglio axilar é o fator prognóstico mais importante na gestão do câncer de mama; Seu status marca o padrão no tratamento. Até recentemente, a dissecção ganglion foi o procedimento padrão para conhecer o compromisso de linfonodos, portanto, foi um procedimento de rotina, não isento de complicações, o que levou à necessidade de o desenvolvimento de procedimentos menos invasivos, como é a biópsia do ganglio sentinel ( BGC) com importantes contribuições na encenação do câncer de mama (1).

em 2003 Veronesi et al., Primeira publicação resulta na BGC, demonstrando que não havia recorrência em pacientes com BGC negativo para aqueles que foram omitidos a dissecção de gânglio axilar; Eles também tiveram sobrevivência de curto prazo semelhante a ser comparado com pacientes com linfonodos negativos submetidos à dissecção axilar. De tal forma, seus resultados eram de grande contribuição para o encenamento axilar do gânglio de câncer de mama (2). Com base nisso, em 2005, a Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) publicou pela primeira vez diretrizes práticas clínicas com base em evidências sobre o uso da BGC para pacientes com câncer de mama no início do estágio (3).

Com base na análise de diferentes revisões e revisões sistemáticas, recomendações foram publicadas recentemente em relação ao resultado BGC, sendo assim capaz de omitir a dissecção axilar do gânglio em mulheres com BGC negativo e naquelas mulheres com um Ou dois ganglia sentinela metastático que será submetido a uma cirurgia de mama conservadora com radioterapia total. Enquanto em mulheres com metástase BGC, que sofrerão mastectomia, eles devem ser oferecidos dissecação de linfonodos. Pacientes com tumores T3-T4, em caso de carcinoma inflamatório e gravidez, não devem ser submetidos a BGC (4).

Todos os dias mais surge a necessidade de compreender a biologia da metástase. A identificação dos fenótipos moleculares complexos do tumor e características clínicas, bem como fatores de cada paciente, são dados importantes para levar em consideração como possíveis fatores prognósticos subjacentes envolvidos no desenvolvimento da doença metastática. O objetivo deve estar além da identificação de cada um deles como preditores do resultado BGC, deve abranger o desenvolvimento de diferentes abordagens específicas para prevenir e tratar a metástase (5), de tal forma, como idade, tamanho do tumor, Tipo e grau histológico, o compromisso ganglion, a presença de invasão linfovascular e mais recentemente, o comportamento biológico ou o tipo molecular do tumor dado pela expressão de receptores de estrogênio (RE), receptores de progesterona (RP) e receptor de crescimento epidérmico humano Fator (HER2), são os fatores prognósticos mais conhecidos para o câncer de mama (6). De acordo com a imuno-histoquímica, os tumores mamários são classificados a partir do ponto de vista molecular em: Luminal A (R + e / ou RP +, KI67 ↓ e HER2 +), Luminal B (R + e / ou RP +, KI67) e estes à sua vez de acordo com a expressão do HER2 será luminal b her2- ou luminal b her2 +; Os outros dois grupos correspondem ao HER2 positivo (RP- e HER2 +) e o triplo negativo (RP- e HER2-) (7,8). Destes, o estado ganglion é o fator prognóstico mais importante.

O objetivo desta pesquisa é saber se as características clínicas-patológicas do câncer de mama prever de forma independente a metas

objectivo geral

Avaliar a relação entre as características clínicas-patológicas do câncer de mama e o resultado do BGC.

Critérios de inclusão

1. Todos os pacientes com diagnóstico histológico de carcinoma mamário in situ e infiltrando T1 e T2, sinmetastase; Retated de acordo com o sistema de preparação do Comitê Conjunto Americano de Câncer (AJCC), cuja biópsia foi realizada pela caminhonistocêmica, e foram submetidas a mastectomia oncológica total ou parcial mais BGC com azulPath, com 99TC e / ou com técnica combinada.

Critérios de exclusão

1. Pacientes sem confirmação histológica para câncer de mama.

2. Pacientes com contra-indicação BGC.

3. Pacientes com metástase.

4. Pacientes com tumores T3.

Método

É um estudo retrospectivo, observacional e transversal. A população é constituída por todos os pacientes que participaram da consulta de patologia mamária do serviço de ginecologia do Hospital Universitário de Caracas com diagnóstico de câncer de mama (252 pacientes), de janeiro de 2015.

A amostra foi constituída por todos os pacientes da consulta de patologia mamária do serviço de ginecologia do Hospital Universitário de Caracas com diagnóstico de câncer de mama, que foram submetidos à mastectomia ou tratamento preservativo do peito e que Eles atingiram os critérios de desempenho da BGC (105 pacientes), de janeiro de 2010 a dezembro de 2015.

BGC e sua relação com as características clínicas-patológicas do tumor

do total de 252 pacientes com diagnóstico de câncer de mama, apenas 41% (n = 105) tinham uma indicação de realização BGC com idade média de 54,8 anos, resultando em 76% (n = 80) negativo e apenas 21% (n = 22) positivo. Em dois casos, não foi possível obter o resultado intraoperatório da BGC, relatando por anatomia patológica como diferido e outro não identificado pelo equipamento cirúrgico a cada 1%, ambos os pacientes com diagnóstico histológico de carcinoma ductal infiltrante.

· BGC negativo

Ao comparar os resultados do BGC negativo com o tamanho do tumor, verificou-se que o tamanho T = 2 (2 A ≤ 5cm) foi o mais Comum, apresentando a 51% (n = 40) do paciente, seguido pelo tamanho do tumor T1 (1 para < 2 cm) em 27% (n = 21) de pacientes o PTO 21% e PTX 1%.

Por outro lado, 69% (n = 54) desse grupo de pacientes (BGC-) foram diagnosticados com o tipo histológico ductal infiltrante. O outro tipo histológico freqüente foi o ductal in situ, diagnosticado em 19% (n = 14) dos casos. Os outros tipos histológicos foram diagnosticados em menos de 5%. (Figura 1)

resultado negativo da biópsia do gânglio sentinela e sua relação o tipo histológico de tumor.
1. Resultado Negativo Ganglio Biopsy Sentinel e Seja relacionado o tipo histológico de tumor.

63% (n = 45) dos pacientes com retomada para a BGC foram tumores com grau histológico 2, seguido por grau 3 com 28% (n = 20) (Figura 2).

resultado negativo da biópsia do Sentinel e do Ganglio Cenário com o grau histológico
Figura 2. Resultado da biópsia do gânglio sentinela e do sungeal com a nota histológica

O tipo molecular Londe registrou o maior número de pacientes, foi o luminal A com 37% (n = 19), seguido por 23% n = 12) do tipo luminal B (HER2 NEG). (Figura 3)

resultado negativo da biópsia do gângula sentinela e da paisagem com o tipo molecular do tumor.
Figura 3 negativo do sentinela e biópsia ganglion sugestiva com o tipo molecular de tumor.

· BGC positivo

quanto ao tamanho do tumor, onde mais casos de pacientes com um resultado em O BGC positivo foram os tipos t = 1 (1 a ≤ 2 cm) e T = 2 (2 A ≤ 5 cm), ambos os tamanhos com 9 pacientes, ou seja, 82% desses 22 pacientes. (Figura 4)

resultado positivo da biópsia do gângula do sentinela e do surlection com o tamanho do tumor.
figura 4
resultado positivo do sentinela e aumento de biópsia ganglio com tamanho do tumor.

Adicione o tipo histológico de câncer de mama com este grupo de pacientes, verificou-se que 76% (n = 16) dos pacientes eles tiveram histológico infiltrando Tipo, 14% Infiltrando lobular, 5% in situ e neoplasia papilar intracéica a 5%.

O grau histológico mais frequente foi 2, diagnosticado em 91% (n = 20) de pacientes a 9% de grau 3.

Finalmente, o tipo molecular mais comum entre os pacientes com Um resultado positivo no BGC foi luminal B Her2 NEG, diagnosticado a 42% (n = 7) dos pacientes, seguido de luminal B HER2 POS diagnosticado em 35% (n = 6) dos casos. (Figura 5)

resultado positivo da biópsia do gângula do sentinela e da cenografia com o tipo molecular do tumor.
Figura 5.
positivo Resultado do sentinela e biópsia ganglio sceneral com o tipo molecular de tumor.

Para determinar se há uma relação entre os resultados da BGC e o tamanho do tumor, o tipo histológico, Grau nuclear e tipo molecular, foram realizados testes de hipótese qui-quadrado, através de tabelas de contingência.

Para determinar se há uma relação entre os resultados da BGC e o tamanho do tumor, o tipo histológico, o grau nuclear e o tipo molecular, foram realizados testes de hipótese qui-quadrado, através de Tabelas de contingência.

A tabela de contingência conta as observações por várias variáveis. As linhas e colunas das tabelas correspondem a essas variáveis observadas.Essas tabelas a maior parte do tempo são usadas na busca de um padrão que indica o relacionamento (ou falta dele), entre as variáveis estudadas.

Os testes de hipótese foram realizados a um nível de confiança de 95%, isto é, hipóteses nulas serão aceitas ou rejeitadas (supostamente corroboradas na investigação) com confiança ou certeza de 95%. Cada hipótese nula tem uma hipótese associada chamada: hipótese alternativa.

Cada teste tem uma probabilidade conhecida como valor de p com a qual ela pode ser determinada se a hipótese nula for aceita ou rejeitada. Agora, em geral, com um nível de confiança de 95%, tem que:

· Se o valor P é maior que 0,05 a hipótese nula é aceita.

· Se o valor P é inferior a 0,05, a hipótese nula é rejeitada (hipótese alternativa é aceita).

hipótese levantada

1. Hipótese para o estudo associado estudo A possível relação entre os resultados da BGC e o tamanho final:

· h0 (hipótese nula ): O tamanho do tumor é independente do resultado do BGC.

· HA (hipótese alternativa): O tamanho do tumor depende do resultado do BGC.

O resultado para este teste foi a seguinte: O valor P associado a este teste é p = 0 como o valor de p = 0 é inferior a 0,05, rejeitamos a hipótese nula, isto é, aceitamos A hipótese alternativa que nos diz que o tamanho do tumor está relacionado aos resultados do BGC.

2. Hipótese para o teste associado: Estude a possível relação entre os resultados da BGC e o tipo histológico:

· H0 (hipótese nula): o resultado do tipo histológico é independente do resultado do BGC.

· HA (hipótese alternativa): o resultado do tipo histológico está relacionado ao resultado do BGC.

o resultado para este teste foi o seguinte: o valor p associado a este teste é p = 0. Como p-valor p = 0 é menor que 0,05 rejeitamos a hipótese nula, ou seja, aceitamos A hipótese alternativa que nos diz que o tipo histológico está relacionado aos resultados do BGC.

3. Hipótese para o teste associado: Estude a possível relação entre os resultados da BGC e a nota nuclear:

· H0 (hipótese nula): O grau histológico é independente de Resultado do BGC.

· HA (hipótese alternativa): O grau histológico depende do resultado da BGC.

O resultado para este teste foi a seguinte: O valor P associado a este teste é p = 0 como o valor de p = 0 é inferior a 0,05, rejeitamos a hipótese nula, isto é, aceitamos A hipótese alternativa que nos diz que o grau nuclear está ligado ao resultado do BGC.

4. Hipótese para o teste associado: Estude a possível relação entre os resultados da BGC e o tipo molecular:

· H0 (hipótese nula): O tipo molecular é independente de Resultado do BGC.

· HA (hipótese alternativa): O tipo molecular depende do resultado do BGC.

O resultado para este teste foi o seguinte: o valor p associado a este teste é p = 0, como o valor de p = 0 é menor que 0; 05 rejeitamos a hipótese nula, isto é , Aceitamos a hipótese alternativa que nos diz que o tipo molecular está ligado ao resultado do BGC.

Por outro lado, a significância estatística foi estudada com a possível relação entre os resultados da BGC e o tamanho do tumor; O resultado para este teste foi estatisticamente significativo (p = 0,0000000427); Interpretando que o tamanho do tumor está relacionado aos resultados da biópsia. Da mesma forma, a possível relação entre os resultados da BGC e o diagnóstico histopatológico foi determinada; Não obtendo significância estatística (p = 0,9973579), concluindo que o tipo histológico não está ligado ao resultado do BGC. Estudando a possível relação entre os resultados do BGC e o grau histológico; O valor de p = 3,8 x 10-15 foi obtido. Como o valor de P = 3,8 x1 0-15 é inferior a 0,05, rejeitamos a hipótese nula inicialmente levantada, ou seja, aceitamos a hipótese alternativa que nos diz que o grau histológico está ligado ao resultado do BGC.

discussão

O diâmetro máximo do componente invasivo do tumor primário foi correlacionado com o envolvimento dos linfonodos axilares, no entanto, para alguns pesquisadores, é um relacionamento não confiável; Tumores de tamanho < 10 mm e < 20 mm, em 15% e 25% dos casos, respectivamente, resultaram com linfonodos axilares positivos (9,10). Da mesma forma, a correlação entre a nota do tumor e a afetação dos linfonodos axilares são bem reconhecidas (11).O sistema modificado da Bloom e Richardson inclui uma medida de proliferação celular, pleomorfismo e diferenciação de tecidos (12). Destes três parâmetros importantes, a magnitude da mitose de células tumorais ou o índice KI67 (que está correlacionada com a fração da fase S e o índice mitótico) é um indicador prognóstico independente e correlaciona com a metástase de linfonodos (13). O tipo de tumor histológico também foi correlacionado com o envolvimento de linfonodos axilares com tipos de tumor favoráveis, incluindo carcinomas tubulares, mucininosos, escassos e criboriformes (14, 15). Em relação ao subtipo molecular e dos gânglios linfáticos de envolvimento, os resultados são inconsistentes (16).

Em relação ao grupo BGC negativo com o tamanho do tumor, verificou-se que em 51% dos casos o tamanho T = 2 e em 69% foram um tipo ductal infiltrante. Quanto ao grau histológico, o mais comum foi 2, que foi diagnosticado em 63% (n = 45) de pacientes. O tipo molecular onde a maioria dos pacientes foi registrada, com 37% (n = 19) foi luminal A. Estes resultados foram comparados com estudos de penteado e col., Em Granada em 2011, e Angel et al., Na Colômbia, cujos resultados correspondem Para a nossa amostra, obtendo o tamanho do tumor < 5 cm, subtipo molecular luminal A, tipo ducto histológico infiltrante; O grau histológico 2 (17,18). Além disso, Helio et al., Mostrou em sua pesquisa que eram tumores de grau histológico 2 e subtipo molecular luminal à qual eles eram mais comumente associados à negatividade do gânglio sentinela (19).

No que diz respeito ao grupo BGC positivo, relativamente ao tamanho do tumor, este resultado foi mais frequente em tumores t = 1 – ≤ 2 cm e t = 2 – ≤ 5 cm, ambos os tamanhos com 9 Pacientes, ou seja, 82% desses 22 pacientes. Da mesma forma, 76% (n = 16) dos pacientes tiveram um tipo ductal infiltrante com grau histológico 2, em 91% (n = 20) dos pacientes; Predominou no subtipo molecular luminal B (HER2 NEG), a 42% (n = 7) dos pacientes. Angel et al., Eles obtiveram resultados semelhantes em sua pesquisa, bem como Zénola et al (18.20). Por outro lado, López T et al., Eles não encontraram relação entre o subtipo molecular do câncer de mama e o resultado da BGC em uma população venezuelana (21).

O BGC é um preditor do estado de gânglio axilar em pacientes com câncer de mama, ele substituiu agora a dissecção axilar do gânglio em câncer de mama encenação com vantagens sustentáveis em diferentes investigações científicas. Os resultados de inúmeras investigações relatando a forma como o tamanho do tumor prevê o resultado do BGC, enquanto outras características histopatológicas, como o tipo e grau histológico, presença de invasão linfovascular e mais recentemente o subtipo molecular para alguns autores são inconsistentes ou Esteja presente de forma complementar ao primeiro fator de risco, o tamanho do tumor. Em nossa pesquisa, poderia ser demonstrado que na população estudou o tamanho do tumor, o tipo e o grau histológico, e o subtipo molecular estavam relacionados ao estado gânglio axilar através do teste de hipótese qui-quadrado, com um nível de confiança de 95%. Além disso, o tamanho do tumor e a nota histológica com o resultado da BGC foi significativamente estatística.

Deixe uma resposta

O seu endereço de email não será publicado. Campos obrigatórios marcados com *