Considerații cardiovasculare ale sindromului Marphán la vârste pediatrice

Revizuirea articolului

Considerații cardiovasculare ale sindromului Marf la vârstele pediatrice

Cardiovascular Considerații despre sindromul lui Marfan la vârstele Pediatric

MSc. Dr. Giselle Serrano Ricardo, MSc. Dr. Luis Enrique Marcano Sanz, MSc. Dr. Dayamí Bacallao Lane

Pediatric Cardiocentro „William Soler”. Havana Cuba.

Sindromul Marphán este o boală ereditară a țesutului conjunctiv, care este descrisă la copii și adulți, cauzată de o mutație în gena care codifică glicoproteina de tip 1 de tip 1. Aceasta afectează mai multe Organe și sisteme, fundamental cardiovasculare, scheletice, oftalmologice, piele și tegumente. O revizuire a aspectelor cele mai actuale ale diagnosticului și a îngrijirii multidisciplinare este prezentată pentru a obține o reducere a morbidității și a mortalității la pacienții pediatrici. Se concluzionează că utilizarea timpurie a beta-blocantelor și a inhibitorilor receptorilor AT-1 ai angiotensinei II (Losartan) sunt în prezent pilonii fundamentali ai terapeuticii farmacologice, deoarece reduc frecvența complicațiilor cardiovasculare, care determină prognosticul bolii. Chirurgia programată a rădăcinii aortice, în special cu conservarea valvulară, permite îmbunătățirea speranței de viață prin evitarea mortalității ridicate a evenimentelor acute. Alternativele promițătoare sunt proceduri hibride și intervenționism endovascular.

Cuvinte cheie: sindrom Marphán, boli genetice, pediatrie.

Abstract

Marfan Sindromul este un design ereditar al țesutului conjunctiv cauzat de mutația genei de codare a glicoproteinei de tip fibrillin de tip 1 la copii și adulți. Acest design afectează organele și sistemele, în principal sisteme cardiovasculare, scheletice, oftalmologice, piele și tegumente. Revizuirea celor mai actuale aspecte ale diagnosticului și a îngrijirii multidisciplinare de reducere a morbidității și a mortalității pacienților pediatrici au renunțat. Sa concluzionat că utilizarea timpurie a receptorului de blocare a betablockerilor și angiotensinei II (Losarfan) sunt pilonii fundamentali ai terapiei medicamentoase, deoarece reduc frecvența complicațiilor cardiovasculare care determină prognoza bolii. Chirurgia chirurgicală a rădăcinii aortice, conservarea supapelor petrecere, permite îmbunătățirea costurilor de viață, deoarece împiedică mortalitatea ridicată din evenimentele acute. Procedurile hibride și intervențiile endovasculare sunt alternative promițătoare pentru gestionarea bolii.

Cuvinte cheie: sindrom Marfan, modele genetice, pediatrie.

Introducere

Sindromul Marphán (SM) este o tulburare genetică a țesutului conjunctiv care este produs de un defect al sintezei fibrilinei de tip 1 (FBN-1), proteine necesare pentru Funcția corectă a colagenului.1 Acest sindrom își ia numele de la Antoine Franceză Antoine Bernard Jean Marfán, care în 1896 a descris pentru prima dată un pacient de 5 ani, care poseda cele mai frecvente caracteristici ale acestei boli: extremitățile disproporționat de subțiri și dezvoltarea musculară lungă, insuficientă și curbura coloanei vertebrale. El a numit această condiție dolicostenomelia.2

afectează mai multe sisteme, care includ, cardiovasculare, scheletice și oculare. Spre deosebire de alte tulburări genetice, aceasta nu afectează negativ inteligența, dimpotrivă, pacienții sunt de obicei străluciți și carismatici. Studii recente clarifică fiziologia moleculară a acestui sindrom și oferă posibilitatea unor noi opțiuni terapeutice și chirurgicale de dragul îmbunătățirii Supraviețuirea acestor pacienți. 4-6 Scopul acestei revizuiri este de a furniza elemente de curent ale unui sindrom de diagnosticare igienică, care necesită îngrijire multidisciplinară pentru a obține o reducere a morbidității și a mortalității la pacienții pediatrici.

Dezvoltare

Genetica

este moștenit cu un caracter autosomal dominant, cu o penetranță foarte mare. Există 5 până la 25% din cazuri care nu prezintă o istorie familială a bolii, ceea ce se numește caz sporadic și se crede că apar de o mutație genetică nouă și spontană.3 Acest sindrom este relativ frecvent, cu o estimare Prevalența de la 1 la fiecare 3 000 la 5 000 de persoane. Nu arată că predilecția pentru sex, rasă sau zona geografică în special. 3,6,7 este cauzată de o mutație genetică care apare în brațul lung al cromozomului 15 (15Q21), 8 care se găsește la 90% dintre pacienți, care Codifică o glicoproteină numită fibrilină de tip 1, moleculă omniprezentă care este strâns asociată cu fibrele elastină, în mod fundamental pe peretele vascular și în țesuturile valvulare, responsabile pentru producerea, acumularea și asamblarea fibrelor de microfibrilare din conectivul țesutului.6.9

Aceste fibre microfiarteri sunt componente structurale multi-țesut, care includ stratul mediu al aortei, ligamentul de suspensie al cristalinului, corneei, periostul, pericondirul, pielea, plămânii și Duramadre. Anomalitatea menționată determină disfuncția fibrelor elastină, care se traduce prin scăderea rezistenței țesuturilor de susținere. 3,9,10 a fost demonstrat recent că caracteristicile clinice ale SM sunt, de asemenea, asociate cu o activare a factorului de creștere beta transformator (TGF-Â) , prin mutații în receptorul de tip 2 al acestui factor. Acest sindrom a fost numit SM Tip 2.4.6

Diagnosticul

este dificil de realizat în copilărie, deoarece mulți dintre copii au o greutate și o dimensiune care se află în procente de normalitate. Diagnosticul este clinic și depinde de combinația mai multor criterii, aceasta implică, de asemenea, o provocare datorită variabilității fenotipice importante în rândul persoanelor afectate în aceeași familie, specificitatea scăzută a multor semne clinice și existența altor tulburări genetice Microfibrilar cu care trebuie stabilit diagnosticul diferențial. Diagnosticul la adulți se efectuează în conformitate cu criteriile din Ghent11 (tabelul 1), noze de valoare scăzută pentru vârstele pediatrice, deoarece include manifestări clinice nespecifice sau slab validate în acest grup de vârstă. Din acest motiv, a fost propusă recent o nouă schemă de diagnosticare, care evidențiază dilatarea rădăcinii aortice și a subluxării cristalinului ca manifestări cardinale ale acestei boli. În absența istoriei familiale, prezența acestor 2 caracteristici este suficientă pentru diagnosticul neechivoc al SM, totuși, în absența uneia dintre cele două, este necesară prezența unei mutații în FBN-1 sau combinația de manifestări sistemice (Tabelul 2) .12

Manifestări cardiovasculare

Determinați prognosticul SM, deoarece acestea sunt cele mai mari morbiditate și mortalitate. La acești pacienți există slăbiciune a peretelui aortic care compromite sânii Valsalva și aorta ascendentă, ceea ce duce la dilatarea rădăcinii aortice și a insuficienței valvulare. Este prost prognostic datorită naturii sale progresive în timpul vieții, cu risc de complicații cum ar fi disecția și ruperea aortice. Dilatarea este accelerată cu stres fizic sau emoțional și sarcină.1,3

Măsurile de referință trebuie să fie standardizate în funcție de vârsta și suprafața corpului, deși un studiu recent prezintă măsurarea razei aortice (măsurarea dimensiunii maxime la Nivelul sânilor din Valsalva), împărțit între diametrul aortei descendente (ambele măsuri în axa lungă pentru o ecocardiografie transstrală), constituie o metodă adecvată pentru evaluarea existenței dilatării aortice. Acestea sunt considerate pozitive, valori mai mari sau egale cu 2, cu o sensibilitate 100% și valori mai mari sau egale cu 2,3 cu specificitate 100 %.13

Dilatarea arterei pulmonare apare de obicei înainte de dilatarea rădăcinii aortice, în special la copii. Angajamentul supapei mitrale este frecvent, dar mai puțin sever. Disfuncția valvulară prin prolapsă, insuficiență sau calcificare, este adesea asociată cu degenerarea mitrală valvulară, spre deosebire de insuficiența valvulară aortică, care se datorează dilatării rădăcinii aortice.14 Deși mai puțin frecvent, prolapsul a fost descris și regurgitarea tricudificelor, precum și insuficiența pulmonară secundar la dilatarea acestui ecocardiografia transorică sau transesofagiană permite diagnosticarea și evaluarea progresiei leziunilor cardiovasculare, determinată de momentul potrivit pentru o opțiune chirurgicală.14 Rezonanța magnetică nucleară (RMN) este utilizată devreme Pentru a evalua distensibilitatea aortic, indicatorul de stare al proprietăților elastice și permite detectarea dilatării înainte de expansiune.7.16

Diagnosticul diferențial

Diagnosticul diferențial trebuie să se facă cu alte boli genetice care compromite conectivele țesut și bolnav Vârste metabolice care prezintă câteva constatări clinice similare, dar exprimate în izolare (tabelul 3) .5,7,12,17

Atenția pacienților cu SM Este nevoie de o echipă multidisciplinară, În care geneticienii, cardiologii, pediatrii, ortopedice, oftalmologi și chirurgii cardiovasculari au prezentat în acest tip de pacienți16,18,19

1. Măsuri generale:

– evaluare cardiologică care ar trebui să includă urmărirea prin ecocardiografie. Tomografia axială calculată (TAC) sau RMN este indicată atunci când vizibilitatea rădăcinii aortice și aorta ascendentă este limitată.Frecvența de evaluare va depinde de fiecare pacient în funcție de severitatea vătămării, dimensiunii și intervalului de creștere aortică.
– Evaluare de către specialistul genetic pentru confirmare și urmărire. Realizarea consiliului genetic este recomandată.
– evaluarea ortopedică și oftalmologică anuală pentru a detecta apariția rănilor, evoluția lor atunci când sunt prezente și pentru a le trata în timp util atunci când este necesar.
– supravegherea pediatrică a parametrilor de creștere și dezvoltare.
– Restricționarea sporturilor violente sau de concurență (arte marțiale, box) și acele activități care determină creșteri paroxismale ale presiunii intrathoracice, cum ar fi ridicarea greutății, ceea ce poate provoca înălțimea abruptă a tensiunii arteriale și ruperea aortei. Realizarea exercițiilor fizice moderate, cum ar fi ciclismul, martie și înotul, este recomandată.
– Asigurați sprijin psihologic pentru pacient și rudele sale.
– profilaxia endocarditei infecțioase, atunci când există angajament valvular, după înlocuirea rădăcinii aortice sau dacă există proteză valvulară.
– La pacienții cu constatări incomplete care nu respectă toate criteriile de diagnosticare, se sugerează reevaluarea anuală, deoarece din cauza naturii progresive a acestei boli poate apărea mai târziu.

2. Tratamentul farmacologic:

are ca scop reducerea rigidității zidului și a progresiei dilatării aortice și, în acest fel, întârzie necesitatea intervenției chirurgicale. Medicamentele utilizate inițial au avut tendința de a reduce forța contractilă asupra peretelui aortic slăbit, în timp ce cele mai recente strategii vizează restabilirea structurii celulare normale înainte de afișarea manifestărilor clinice ale bolii. 3 Grupuri farmacologice sunt utilizate în principal pentru a trata acești pacienți: 20

beta-blocante: Betlockers evită apariția dilatării aortice sau opri progresia lor atunci când a început deja, pentru a obține reducerea riscului de disecție la pacienți. Utilizarea sa se bazează pe proprietățile de reducere a stresului de perete aortic, datorită scăderii contractării, frecvenței cardiace, tensiunii arteriale și rigidității aortice.7,17

în 1994, țărmuri și altele21 au publicat rezultatele lui Un studiu prospectiv în care nu au găsit diferențe semnificative între controale și care au primit propanolol. Cu toate acestea, medicamentul a redus frecvența dilatării aortice într-o urmărire de 10 ani. Ca rezultat, beta-blocantele au devenit principalul tratament la copii și adulți cu SM în multe centre de service. LADUCEUR22 descris într-o lucrare retrospectivă că ocuparea forței de muncă a beta-blocante a întârziat dilatarea aortică la copiii afectați de SM. Controversate, Gersony și alții23 au efectuat o meta-analiză care a inclus 6 studii (5 urmărire non-aleator și 1 potențial aleatoriu) la 802 de pacienți, în care sa demonstrat că nu există dovezi ale beneficiilor clinice ale utilizării de beta-blocante la pacienții cu SM În prezent, indicarea timpurie a beta-blocantelor trebuie luată în considerare la toți pacienții cu SM, inclusiv cei cu diametre aortice sub 4 cm, cu excepția cazului în care există contraindicație absolută pentru utilizare.7,16,17

angiotensină- Conversia inhibitorilor enzimatici (ACE): mecanismele sale de acțiune sunt multiple și includ inhibarea conversiei angiotensinei I în angiotensina II, inhibarea hidrolizei de kinină, a scăzut expresia factorului de creștere a transformantului beta (TGF-B), mediator care contribuie la activarea metaloproteinazei, și degenerarea stratului de mijloc al peretelui aortei. Aceste medicamente au acțiuni atât la nivelul stratului mediu, cât și la un nivel endotelial, deoarece angiotensina II este un principiu determinant al structurii vasculare.20 Se știe că Aces reduc riditatea aortic.24 într-o investigație prospectivă care a inclus 58 de participanți, Pacienții care au primit ACI au avut un indice mai mic de rigiditate aortică decât cei tratați cu beta-blocante, cu o incidență mai mică de dilatare a rădăcinii aortice.25

AhimEstos26 a publicat o intervenție, studii randomizate, controlate dublu orb, în Pacienți cu SM care au utilizat betablocatori la o doză standard, care au demonstrat efectul benefic al adăugării perindoprilei împotriva placebo pentru a îmbunătăți dizabilitatea arterială și a reduce creșterea dimensiunilor aortei ascendente. În plus, pacienții tratați cu perindopril au prezentat reducerea concentrației TGF-B.

Inhibitori ai receptorilor angiotensinei II: Cercetarea cu modelele murine au arătat că deficiența fibriline-1 produce o activitate crescută a TGF-B și că această creștere este direct legată de slăbiciunea din zidul aortei și Apariția disecției aortice.27 Importanța acestei constatări constă în utilitatea oferirii de noi posibilități terapeutice pentru această boală. Deoarece activarea TGF-B crește activitatea angiotensinei II, sa presupus că un blocant al receptorilor de angiotensină ar putea împiedica principalele efecte vasculare ale SM.5

Habashi și altele, a descris această administrare din Losartan, Un antagonist al receptorului AT-1 a angiotensinei, a împiedicat apariția anevrismului aortic la șoarecii afectați de SM, care nu a fost realizată cu administrarea de propranolol. Rezultate similare au fost publicate într-un raport de pionier la copii și adolescenți cu utilizarea drogurilor menționate.29 Un studiu clinic multicentric și randomizat al Losartanului față de Atenolol la pacienții cu SM, trece în prezent. 30 Cercetările recente de laborator au arătat că administrarea combinată a losartanului și a doxiciclinei (inhibitorul de metaloproteinaze non-specific) are un efect sinergic asupra prevenirii secundare a anevrismului aortic în transportatorii de modele murine de tratament SM.31 cu Losartan, care scade TGF-B și restabilește integritatea peretelui aortic la animalele de experimentare cu SM, nu a atenuat pierderea osoasă. Invers, tratament cu alendronatul, care restricționează activitatea osteoclastică, îmbunătățirea calității oaselor, dar nu și progresia anevrismelor aortice.32 Se pare că este un consens, în lumina noilor cunoștințe ale patogenesului SM, care trebuie să ia în considerare o strategie multidrug, în conformitate cu nivelul modificării moleculare pe care doriți să acționați.

3. Tratamentul chirurgical cardiovascular:

Mortalitatea ridicată a pacienților netratați, aproape exclusiv, rezultă din complicații cardiovasculare, cum ar fi rupping sau disecție aortică acută. Supraviețuirea medie este de aproximativ 30 de ani .33 cu o intervenție chirurgicală multidisciplinară, optimizată și chirurgicală profilactică a înlocuirii rădăcinilor aortice, pacienții pot atinge speranța de viață practic normală și pot evita morbiditatea și mortalitatea ridicată a evenimentelor acute. Chirurgia programată a rădăcinii aortice are o mortalitate mai mică de 4% față de mortalitatea de 20% în chirurgia de urgență.34

Diagnosticul pozitiv este efectuat în prezent, astfel încât numărul de pacienți cu SM care primesc intervenția chirurgicală în copilărie. Rezultatele chirurgicale În acest grup de pacienți sunt buni, cu rate de morbiditate scăzută și mortalitate.34-38 în 1968, Bentall și Bono39 au descris tehnica de înlocuire a aortelor cu tuburi protetice și supape mecanice din interior. Deși această intervenție este reproductibilă și are rezultate bune pe termen lung, există încă riscuri de tromboembolisme și endocardită, în plus față de nevoia de predispoziție anticoagulantă la hemoragii, mai presus de toate, la copii și adolescenți.35

În ultimii ani au fost elaborați noi proteze biologice pentru substituția valvulară aortică, totuși degenerarea grefei și nevoia potențială de o nouă operațiune cu risc ridicat, consiliază că rezervarea utilizării bioprotosazelor numai în cazurile de endocardită protetică, în care este Înlocuiește conducta protetică a valvului printr-un homograft aortic.34 Posibilitatea de a păstra supapa proprie a pacientului și, prin urmare, anticoagularea inutilă, a condus la dezvoltarea tehnicilor de remodelare sau de reimplantare a rădăcinii aortice. Tehnica de remodelare a fost introdusă la pacienții adulți de către Yacub40 în 1979, iar metoda de reimplantare, de David41 în 1988. Până în prezent, aceste intervenții la copii prezintă o funcție bună valvulară pe termen scurt și mediu .34,35 Se știe că reimplantarea Tehnicile prezintă rezultate mai bune decât tehnicile de remodelare în SM, deoarece previne regurgitarea ulterioară cauzată de dilatarea inelară, în special dacă se utilizează o conductă Dacron cu sânii prezise ValSalva, care ajută la stabilizarea rădăcinii aortice, îmbunătățește hemostaza și integritatea valvulară pe termen lung.34 , 38.42

Indicații actuale pentru înlocuirea rădăcinii aortice în SM sunt: 35,38

1. Diametrul din regiunea sinusurilor aortice egale sau mai mari de 5 cm sau 4,5 cm la pacienții cu antecedente familiale de ruptură sau disecție aortică.
2. Disecția aortică, fie acută, fie cronică.
3. Anevrism cu o creștere mai mare de 1 cm pe an.
4.Înrăutățirea regurgitării aortice la o rădăcină dilatată, dacă este destinată să efectueze tehnici de conservare valvulare.

Ultimele 2 sunt deosebit de importante la copii, în care recomandările, în conformitate cu diametrele aortice indexate, nu au fost stabilite. Experiența chirurgului și selecția pacientului sunt importante pentru a alege tehnica. Contraindicațiile pentru intervențiile de reimplantare cu conservare valvulară includ insuficiență valvulară severă, o fază multiplă sau retragerea severă a supapelor, disecția aortică acută la pacienții instabili, dilatarea rădăcinilor aortice excesive sau supapa bicuspidă cu calcificare semnificativă.34,38

Supraviețuirea, pe termen lung, după operația SM, este încă comisă de aritmii și disecții aortice aortice distal, totuși acest pericol nu justifică, până astăzi, să înlocuiască țesutul ne-dilatat în prima intervenție, deoarece procedura ar fi extrem de complexă și ar lua un număr foarte important de suturi într-o țesătură bolnavă. Cu toate acestea, din acest motiv, este recomandat, în plus față de tratamentul medical strict, un control ecocardiografic riguros la fiecare 6 luni și anual TAC sau RMN.35

pe de altă parte, ar trebui să se amintesc că modificarea de fibrilină, în timp, poate relua leziuni valvulare și necesită înlocuirea acestui lucru dacă a fost inițial păstrată.10, de asemenea, supapele mecanice curente, în ciuda durabilității sale excelente, pot avea nevoie de înlocuire dacă au fost implementate la copii mici.

În ceea ce privește disfuncția cu supapă mitrală la pacienții cu SM, reparația sa are succes în majoritatea cazurilor, cu indice de înlocuire cu valvare foarte scăzută și este indicat în conformitate cu aceleași criterii care sunt utilizate pentru acest tip de vătămare Pacienții care nu sunt afectați de SM.43 Rolul intervenției endovasculare cu stent acoperit în SM, este foarte controversat. Majoritatea grupurilor îl exclud între indicațiile lor pentru un risc mare care implică manipularea peretelui aortic fragil, nu numai de frecvența înaltă a scurgerilor noi, ci prin declanșarea disecției segmentelor proximale pe dispozitivul endoluminal. Această alternativă la intervenția chirurgicală este rezervată, ca măsură de salvare, pentru pacienții în care intervenția chirurgicală convențională are un risc prohibitiv, la pacienții cu dilații cu anevrism multiple pe întreaga antenă și operații anterioare.44 O altă alternativă promițătoare sunt hibrizi de procedură (chirurgical- Intervenționist) pe etape sau combinate, pentru a păstra aorta și a scădea evenimentele neurologice postoperator.45

Considerații finale

Diagnosticul precoce al acestui sindrom este necesar în timpul copiilor, mai presus de toate, de manifestări cardiovasculare, deoarece determină prognosticul bolii. Tratamentul farmacologic în timp util este recomandat să întârzie dilatarea aortic și necesitatea intervenției chirurgicale. Atenția acestor pacienți necesită o echipă multidisciplinară cu evaluare periodică, datorită naturii sale progresive. Chirurgia profilactică a înlocuirii rădăcinii aortice vă permite să obțineți o speranță de viață practic normală, cu rezultate chirurgicale bune.

Referințe bibliografice

1. Judecător DP, Dietz HC. Sindromul lui Marfan. Lancet. 2005; 366: 1965-76.

2. Marfan A. O deformare CAS Congéniteres des quatres Membres, Plus Prononcée Aux Extremite, Carastérisée PAR L’Allongment des OS Avec Un anumit Degré d’Amincissement. Bull MEM SOC MED HOP. 1896; 13: 220-6.

3. Callewaert B, Malfait F, Loeys B, de la Paepe A. Ehlers-Danlos Sindroame și sindrom Marfan. Cele mai bune practici & Cercetare reumatologie clinică. 2008; 22: 165-89.

4. Ramirez f, dietz hc. Sindromul Marfan: de la patogeneza moleculară la tratamentul clinic. Aviz actual în genetică & Develoopment. 2007; 17: 252-8.

5. Salamanca FG. Constatări moleculare noi în sindromul Marphán. GAC MED MEX. 2008; 144: 349-50.

6. Gao LG, Luo F, Hui RT, Zhou XL. Progresul recent molecular biologic în sindromul Marfan și tulburările asociate marfanului. Îmbătrânirea recenziilor de cercetare. 2010; 9: 363-8.

7. Oliva Pn, Moreno Ra, Toledo Mg, Montecinos AO, Molina JP. Sindromul Marfan. Rev Med Chil. 2006; 134: 1455-64.

8. Kainulainen K, Pulkkinen L, Savolainen A. Locație pe cromozomul 15 din defecțiunea genei care provoacă sindromul Marfan. N Engl J Med. 1990; 323: 152-9.

9. Dietz HC, tăierea GR, Pyeritz Re, Maslen Cl, Sakai Ly, Corson GM și colab. Sindromul Marfan cauzat de o mutație recitată de novo în gena fibrilinei. Natură 1991; 352: 337-9.

10. Faivre L, Masurel-Paulet A, Collod-Beroud G, Callewaert BL, Copil ah, Stheneur C și colab.Studiu clinic și molecular al a 320 de copii cu sindrom Marfan și fibrininopatiile de tip I asociate într-o serie de 1009 probande cu mutații patogene FBN1. Pediatrie. 2009; 123: 391-8.

11. De Paepe A, Deveraux Rb, Dietz HC, Hannekam RCM, Pyeritz Re. Criterii de diagnostic revizuit pentru sindromul Marfan. Am J Med Genet. 1996; 62: 417-26.

12. Loeys B, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert BL, DE BACKER J, DEVEREUX RB și colab. Nosologia Ghent revizuită pentru sindromul Marfan. J Med Genet. 2010; 47: 476-85.

13. Kemna MS, Murphy DJ, Silverman NH. Screening pentru dilatarea rădăcinii aortice în sindromul Marfan utilizând raportul rădăcinii aortice la diametrele aortice descendente la copii. J AM SOC ECHOCARDIOGR. 2009; 22: 1109-3.

14. Espinola NZ, Casanova Mg, Muñoz LC, Ibáñez F, Keirns C, Amezcu LG și colab. Evaluarea ecocardiometrică a anomaliilor cardiovasculare în sindromul Marfan. Arch Cardio MEX. 2005; 75: 133-40.

15. Geva T, Sanders SP, Diogenes Ms Rockenmacher S, Van Praagh R. Doppler ecocardiografica și caracteristicile patologice ale sindromului Marfan Infantil. Am J cardiologie. 1990; 65: 1230-7.

16. Keane Mg, Pyeritz Re. Managementul medical al sindromului Marfan. Circulaţie. 2008; 117: 2802-13.

17. Ammash Nm, Sundt TM, Connolly Hm. Sindromul Marfan. Diagnostic și management. Curr probl cardio. 2008; 33: 3-7.

18. Ades L. Orientările pentru diagnosticarea și gestionarea sindromului Marfan. Circul pulmonar de inima. 2007; 16: 28-30.

19. Milewicz D, Dietz H, Miller C. Boala aortică la pacienții cu sindrom Marfan. Circulaţie. 2005; 111: 150-7.

20. Următor la. Farmacoterapie cardiovasculară la pacienții cu sindrom Marfan. Am J Droguri Cardiovasc. 2007; 7: 117-26.

21. Shores J, Berger Kr, Murphy Ea, Pyeritz Re. Progresul dilatării aortice și beneficiul blocării beta-adrenergice pe termen lung în sindromul lui Marfan. N engl j med. 1994; 330: 1335-41.

22. Ladouceur M, Fermanian C, Lupoglazoff JM, Edouard T, Dulac Y, Acar P, și colab. Efectul Beta-blocadei pe dilatarea aortic ascendentă la copiii cu sindromul Marfan. Am J cardiol. 2007; 99: 406-9.

23. Gersony Dr, McClaughlin Ma, Jin Z, Gersony WM. Efectul terapiei beta-blocante asupra rezultatelor clinice la pacienții cu sindromul lui Marfan: o meta-analiză. Int j cariol. 2007; 114: 303-8.

24. Ahimastos AA, Natoli Ak, Lawler A, Blombery Pa, Kingwell Ba. Ramipril reduce rigiditatea arterei mari în boala arterială periferică și promovează remodelarea elastogenă în cultura celulară. Hipertensiune. 2005; 45: 1194-9.

25. Yetman la, Bornemeier RA, McCrandle Bw. Utilitatea enalaprilului față de propranolol sau atenolol pentru prevenirea dilatării aortice la pacienții cu sindromul Marfan. Am J cardiol. 2005; 95: 1125-7.

26. Ahimastos AA, Aggarwal A, D’Orsa Km, Formosa MF, White AJ, Savariyan R și colab. Efectul perindoprilului asupra rigidității arterei mari și a diametrului rădăcinii aortice la pacienții cu sindrom Marfan: un studiu controlat randomizat. Jama. 2007; 298: 1539-47.

27. Neptune Er, Frischemeyer Pa, Arbing De. Dysregularea activării TGF-Beta contribuie la patogeneza în sindromul Marfan. NAT genet. 2003; 33: 407-11.

28. Habashi JP, judecător DP, Holm TM, Cohn Rd, Lorilor BL, Cooper Tk și colab. Losartan, un antagonist AT1, împiedică anevrismul aortic într-un model de șoarece al sindromului Marfan. Ştiinţă. 2006; 312: 117-21.

29. Brooke BS, Habashi JP, judecător DP, Patel N, Lorilor B, Dietz HC. Angiotensina II Blocada și dilatarea rădăcinilor aortice în sindromul lui Marfan. N engl j med. 2008; 358: 2787-95.

30. Lacro RV, Dietz HC, Wruck LM, Bradley TJ, COLAN SD, DEVEREUX RB și colab. Argumentarea și proiectarea unui studiu clinic randomizat al terapiei Beta-Blocker (ATENOLOL) față de terapia blocantă a receptorului angiotensin II (Losartan) la persoanele cu sindromul Marfan. Am inima J. 2007; 154: 624-31.

31. Yang hc, moo jk, chum e, van breemen c, chung aw. Eficacitatea combinației de potasiu losartan și doxiciclină față de tratamentele cu un singur medicament în prevenirea secundară a anevrismului aortic toracic în sindromul Marfan. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010; 140: 305-12.

32. Nistala H, Lee-Arteaga S, Carta L, Cook Jr, Smaldone S, Siciliano G și colab. Efectele diferențiale ale terapiei de alendronatare și losartan asupra osteopeniei și anevrismului aortic la șoareci cu sindrom sever Marfan. Hum mol genet. 2010; 19: 4790-8.

33. Silverman di, Burton KJ, Gray J. Speranța de viață în sindromul Marfan. Am J cardiol. 1995; 75: 157-60.

34. Cameron de, Alejo de, Patel ND, Nwakanma Lu, Weiss Es, Vriclla La, și colab. Înlocuirea rădăcinii aortice în 372 de pacienți din Marfan: Evoluția reparației operative de peste 30 de ani. Ann Thorac Surg. 2009; 87: 1344-50.

35. Everitt M, Pinto N, Hawkins J, Mitchell M, Kouteas P, Yearman A. Chirurgie cardiovasculară la copii cu sindrom Marfan sau sindrom Loeys-Dietz. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009; 137: 1327-33.

36.Kallenbach K, Baraki H, Khaladj N, Kamiya H, Hagl C, Haverich A și și colab. Operațiunea de economisire a supapei aortice în sindromul Marfan: Ce știm după un deceniu? Ann Thorac Surg. 2007; 83: 764-8.

37. Miller D. Suprafață de rădăcină aortică a valvei: starea actuală a artei și unde ne îndreptăm? Ann Thorac Surg. 2007; 83: 736-9.

38. Patel N, Arnaututakis G, George T, Allen J, Alejo D, Dietz HC și colab. Suprafață de înlocuire a robotului aortic la copii: rezultate pe termen mediu. Interact Cardio Vasc Thorac Surg. 2011; 12: 415-9.

39. Bentall H, Debono A. O tehnică pentru înlocuirea completă a aortei ascendente. Torace. 1968; 23: 338-9.

40. Yacoub MH, Fagan A, Stassano P, Radley-Smith R. Rezultatele operațiunilor de conservare a valvei pentru regurgitarea aortic. Circulaţie. 1983; 68: 321.

41. David Te, FEINDEL C. O operație de economisire a supapei aortice pentru pacienții cu incompetență aortică și anevrismul aortei ascendente. J Thorac Cardiovasc Surg. 1992; 103: 617-22.

42. Susumu K, Nobuyuki U, Sityo S, Toshiaki H. Sinusul din Valsalva ameliorează stresul anormal asupra pliantelor de supape aortice prin facilitarea închiderii netede. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008; 136: 1528-35.

43. Cameron de. Chirurgia valvei mitrale la copii cu sindromul Marfan. PRODEDED CARDIOL. 1996; 5: 205-10.

44. Cooper DG, Walsh Sr, Sadat U, Hayes Pd, Boyle Jr. Tratarea aortei toracice în sindromul Marfan: Chirurgie sau Tevar? J Endovasc Ther. 2009; 16: 60-70.

45. Takahashi Y, Tsutsumi Y, Shirakawa Y, Ohashi H. Repararea totală aortică în sindromul Marfan folosind grefting stent cu tehnici hibride. J VASC Surg. 2009; 52: 1365-6.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *